脳内ペプチドが多量の飲酒の主な役割を果たすことが判明

お酒は世界で最も一般的な依存性物質です。

米国では毎年、過度の飲酒により2,490億ドルの損失が発生し、約8万8,000人が死亡、、また、さまざまな慢性疾患や社会問題も引き起こされています。

アルコール使用障害は、多く蔓延している慢性の再発性障害であり、米国だけで 1,400 万人以上が罹患しているだけでなく、著しく治療がされておらず、利用できる薬物はわずか 3種類しかない割に薬物療法では、適度に有効な治療しか存在しません。

慢性的な飲酒により主要なストレス神経伝達物質が動員されるなど、特定の脳領域に深刻な神経適応を引き起こし、最終的にアルコール依存体質になってしまうことが示されています。

「終端線条床核」（BNST）として知られる脳の領域は、慢性的で病的なアルコール使用だけでなく、ストレスに対する行動反応にも大きく関与しています。

ボストン大学チョバニアン＆アヴェディシアン医学部の研究者らは、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）と呼ばれるペプチドが大量の飲酒に関与していることを特定しました。

さらに、このペプチドがBNST領域で作用することも発見しました。

研究者らは、断続的な多量の飲酒を確立している実験モデルを使用して、このモデルが離脱中に対照モデルと比較してBNSTの中では選択的にストレス神経ペプチドPACAPのレベルが増加することを観察しました。

興味深いことに、PACAP、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、または CGRP に密接に関連した別のストレス神経ペプチドのレベルでも同様の増加が観察されました。

どちらのペプチドもストレスや痛みに対する感受性に関与していると考えられていますが、アルコール依存症におけるそれらの役割はあまり確立されていません。

次に研究者らは、トランスジェニックモデルでウイルスを使用して、BNSTに特異的に到達するPACAPを含む神経経路を遮断しました。

「BNSTに対するPACAPを阻害すると、エタノールの多量摂取が劇的に減少することがわかりました。」

と、同校の依存症研究室の共同所長であり、薬理学、生理学、生物物理学の教授である共同責任著者のヴァレンティーナ・サビノ博士は説明しました。

研究者らによると、これらの結果は、このタンパク質がアルコールの中毒性を仲介しているという証拠を示しています。

「私たちは、新たな薬物療法の開発の対象となる可能性がある、大量飲酒を促す重要な役割を果たしているPACAPを発見しました。」

と、依存症研究室の共同所長であり、薬学、生理学、生物物理学の准教授で共同主著者であるピエトロ・コトーネ博士は述べました。

これらの発見は、オンラインジャーナル eNeuro に掲載されます。

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