研究者はアルコールの中毒作用の原因となる脳領域を識別

科学者が現在考えているように、不明瞭な会話、協調運動不全、および過度の飲酒による鎮静効果は、実際には肝臓ではなく脳で生成されたアルコール製品の分解によって引き起こされる可能性があります。

これは、メリーランド大学医学部（UMSOM）と国立アルコール乱用およびアルコール依存症研究所(the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism)の研究者が主導した新しい研究による発見です。

この研究は、最近Nature Metabolism誌に掲載されましたが、これは、アルコールが脳にどのように影響するか、そしてアルコールの誤用を治療するための新しい治療法の可能性についての洞察を提供しています。

肝臓がアルコールを代謝する主要な器官であり、酵素アルコールデヒドロゲナーゼを使用してアルコールを『アセトアルデヒド』と呼ばれる化合物に変換することはよく知られています。

毒性のあるアセトアルデヒドは、すぐに酢酸塩と呼ばれるより害のない物質に分解されます。これは、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ2（ALDH2）と呼ばれる別の酵素を介して発生します。

これまで、肝臓で生成されるアルコールとアセトアルデヒドは、吸収に関連する認知障害を引き起こす重要な役割を担うと見なされてきました。

一方、アセテートは、運動障害、錯乱、不明瞭な発話などの結果につながる上で比較的重要でないと考えられていました。

研究者たちはまた、脳のどの領域または特定の脳細胞がアルコール代謝にとって最も重要であるかについて知りませんでした。

アルコール代謝において脳が果たす役割についてさらに学ぶため、研究者らはマウスとヒト組織の両方で磁気共鳴映像法(MRI)を使用して、小脳におけるALDH2酵素の分布を測定しました。

彼らは、ALDH2が小脳の『星状細胞』と呼ばれる神経細胞の一種で人間の脳組織と生きているマウスの両方で発現していることを観察しました。

研究者たちは、この酵素が脳内でアセトアルデヒドから酢酸塩への変換を制御していることを発見しました。

彼らはまた、この酵素が発現した脳の特定の領域におけるアルコール誘発性の細胞および行動への影響について発見しました。

酢酸塩は、神経系の活動を低下させることが知られているGABAと呼ばれる脳メッセンジャー化学物質と相互作用することがわかりました。

この活動の低下は、眠気を引き起こし、協調を損ない、通常の抑制感を低下させる可能性があります。

「ALDH2は、バランスと運動協調性を制御する脳領域である小脳の星状細胞として知られる細胞で発現していることがわかりました。」

と、メリーランド大学医学部の放射線診断および核医学の助教授であるチー・カオ博士は述べています。

「また、ALDH2がこれらの細胞から除去されたとき、マウスはアルコール摂取によって誘発された運動障害に耐性があることも発見しました。」

彼と彼の研究チームはまた、海馬、扁桃体、前頭前野など、過剰なアルコール摂取によって損なわれる感情的な調節と意思決定の両方に関与する、他の脳領域で酵素ALDH2を発見しました。

これらの発見は、特定の脳領域がアルコール代謝にとって重要であり、これらの脳領域での酵素産生の異常がアルコールの誤用に関連する有害な影響につながる可能性があることを示しています。

彼らはまた、脳と肝臓で生成される酢酸塩は、運動機能と認知機能に影響を与える能力が異なることを示しています。

「次のステップでは、私たちはマウスで観察されたこれらのメカニズムが人々にも存在するかどうかを判断します。」

と、カオ博士は述べました。

「私たちはアルコール代謝が人間の脳で直接調節されているかどうかを調べたいと思います。さらなる研究でこれが事実であることが確認されれば、アルコール使用障害を治療するための潜在的で新しい標的となる可能性があります。

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Medical Xpress