新しいマウスモデルが、遅発性アルツハイマー病を研究するためのはじめの一歩に

カリフォルニア大学アーバイン校の生物学者は、歴代とは異なり、アルツハイマー病の最も一般的な形態に基づき新しく遺伝子操作がされたマウスモデルを開発しました。

この進歩は、症例が急増し続けている神経変性疾患に対して新たな進歩を遂げる可能性を秘めています。

彼らの研究は、『Nature Communications』誌に掲載されています。

1990年代から170種類を超えるアルツハイマー病のマウスモデルが使用されていますが、これらのモデルはアルツハイマー病症例全体に占める割合は5％未満の「家族性AD」としても知られる早期発症型アルツハイマー病を模倣しています。

最近まで、科学者は、アミロイド前駆体タンパク質やプレセニリン1などの家族性リスクのヒト遺伝子に見られる突然変異をマウスゲノムに導入して、マウスモデルを生成していました。

カリフォルニア大学（UCI）のチームは、遅発性ADの原因を分析するのに適した位置にあるマウスモデルを開発することにより、新しいアプローチを行いました。

「散発性AD」とも呼ばれるこの新しいモデルは、残りの95％の症例を網羅しています。

「まれな家族性タイプで開発されたモデルが、治療法が研究室で機能した理由かもしれませんが、臨床試験の成功にはつながらなかったと私たちは思いました。」

と、神経生物行動学の教授であり、研究の共同主執筆者であるフランク・ラフェラ氏は述べました。

彼はまた、UCI生物科学部の学部長であり、UCIアルツハイマー病研究センターの所長でもあります。

「私たちは、はるかに一般的な遅発型アルツハイマー病を具体化するモデルの開発を開始する時が来たと判断しました。」

「既存のADモデルは、疾患の病因のより良い理解を提供するのに役立つことにより、この分野にとっては非常に貴重でした。」

と、神経生物学と行動の助教授であり、研究の筆頭著者であるデビッドバリエット-バルガス氏は述べています。

「残念ながら、それらの同じモデルの多くは、科学者がいくつかの実験結果を誤解する原因となった、独特の生理学的変化を持っています。」

UCIのチームは、家族性アルツハイマー病のリスク遺伝子からの変異をマウスに導入するのではなく、遺伝子工学を使用してマウスアミロイド前駆体タンパク質の3つのアミノ酸を切り替え、ヒトの対応物をより厳密に反映することで新しいモデルを生成しました。

その結果が、研究者たちが遅発性アルツハイマー病の「プラットフォームモデル」と呼んでいるものです。

マウスは、疾患に関連したより進行した状態の脳プラークやそのもつれといった病状は示していませんが、マウスモデルは、より進行した病状に先行し、おそらくアルツハイマー病のより高度な状態を強調する病理を示します。

これらのAD関連の症状には、認知、炎症、脳の容積など、人間の変化と一致する加齢に伴う変化が含まれます。

「このモデルは、関連する可能性のある脳内での、ごく初期の変化を理解するために使用できます。」

と、神経生物行動学の教授兼副学長であり、研究の共同主執筆者であるキム・グリーン氏は述べています。

「環境的および遺伝的要因を使用し、加齢のどの側面が遅発性アルツハイマー病の発症に重要であるかを調べることができます。」

「このマウスは、プラークともつれの特徴的な特徴を備えた遅発性アルツハイマー病のモデリングに向けた基本的なステップです。」

と、発生および細胞生物学の教授で研究の共著者であるグラントマグレガー氏は述べています。

「それを達成するには、さらに多くの時間がかかり、アルツハイマー病に関する追加的で微妙な遺伝子変化をさらに含める必要があります。しかし、この研究の結果は、私たちが正しい道を進んでおり、私たちのアプローチが実現できる可能性があることを示しています。」

アルツハイマー病協会によると、更なる医学的な進歩がない限り、現状では65歳以上のアルツハイマー病のアメリカ人の数は、現在の620万人から2050年までに1,270万人に増加する可能性があります。

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Medical Xpress