新しいアプローチは前立腺癌の免疫療法の追い風となるかもしれない
研究者たちは、前立腺腫瘍の周囲の組織を変形させて、体の免疫細胞が癌と戦うのを助ける新しい方法を発見しました。
ヒトとマウスの細胞および実験用マウスで行われた発見は、米国で男性の２番目に多い癌である前立腺癌の免疫療法治療の改善につながる可能性があります。
エピジェネティックリプログラミング（epigenetic reprogramming）と呼ばれる手法を使用して、研究者らは、前立腺癌に高レベルで見られるゼステホモログ２の転写促進因子（エンハンサー）またはEZH2として知られるタンパク質の発現を阻害することにより、腫瘍と腫瘍の微小環境を変化させました。
このタンパク質は、免疫細胞が癌細胞を殺すのを防ぐことができる特定の他のタンパク質を阻害するように設計された、チェックポイント阻害剤免疫剤に腫瘍が抵抗するのを助けます。
EZH2を阻害することにより、研究者はチェックポイント阻害剤に対する腫瘍の耐性を低下させることができました。
査読付きジャーナルNature Cancerに最近発表された研究結果は、臨床試験で確認された場合は、この治療法で成功する前立腺癌患者の割合を増加させる可能性があります。
「私たちの目標は、いつの日か私たちの戦略を適用し、前立腺癌患者の免疫系を活性化させ、患者自身の免疫系に対して癌細胞を脆弱にすることです。」
と、分子細胞生物学者のレイ・エリス博士は述べています。
彼は、がん研究センターであるthe Center for Urologic Research Excellence at Cedars-Sinai Cancerの所長であり、この多施設研究の著者です。
この研究の結果は、癌のエピジェネティクスの研究を通じてなされました。
従来の遺伝学は、遺伝子のDNA配列が世代から世代へと受け継がれる方法を説明しますが、エピジェネティクスは、遺伝子が個人の体内でオンとオフを切り替えてタンパク質を生成する方法を説明します。
エピジェネティックメカニズムが破壊されると、遺伝子機能が変化し、癌細胞が形成される可能性があります。
研究者らは、前立腺細胞の遺伝子機能を変化させ、免疫応答をオフにし、それをオンに戻す方法に焦点を当てたEZH2メカニズムに注目しました。
研究では、EZH2が前立腺を含む多くの癌のいくつかの腫瘍抑制遺伝子を不活性化することが示されました。
これらの初期の発見に基づいて、研究者らは、EZH2を遺伝的および化学的に阻害して、インターフェロン刺激遺伝子と呼ばれる重要な免疫関連遺伝子を活性化しました。
インターフェロンは、免疫系に癌細胞を攻撃するよう警告するタンパク質です。
「ウイルス模倣」と呼ばれるこの行動には、通常は行動のために閉じられている、生物の遺伝子命令においての完全なセットであるゲノムの休眠領域を再開することが含まれます。
そのプロセスは、腫瘍細胞にインターフェロン刺激遺伝子を活性化するよう促し、それが免疫系にシグナルを送り、チェックポイント阻害剤療法への反応を増強しました。
「ウイルスの模倣がインターフェロン刺激遺伝子を活性化する鍵であることを発見しました。」
とエリス氏は述べました。
「エピジェネティック治療法で、私たちは私たちが望む免疫応答を得ることができます。」
近年、免疫療法薬が化学療法レジメンに追加されるか、単独で使用されて、患者自身の免疫細胞が癌を攻撃するのを助けていますが、皮膚、結腸、肺、肝臓、その他の癌の治療に有望である一方で、反応は低いままです。
現在、免疫療法薬を服用している患者の約70％から85％はそれらに反応しません。
研究者の研究結果は、チェックポイント免疫療法に対する前立腺癌の反応を高めるための新しい戦略として、EZH2阻害剤とチェックポイント阻害剤の併用レジメンを含む可能性のある個別化治療アプローチの可能性を秘めています。
EZH2阻害剤の最近のFDA（食品医薬品局）による承認を受けて、エリス氏と同僚のエドウィンM.ポサダス医学博士は、Cedars-Sinai Centerを拠点として、前立腺癌患者を対象としたEZH2阻害剤の臨床試験を計画しています。
外科および病理学および実験医学の教授でありCedars-Sinai Center企業のディレクターであるダン・テオドレスキュー医学博士は、次のように述べています。
「前立腺がんは免疫療法でも治療することが課題であり、この研究はいくつかの問題を克服し、うまくいけば患者の転帰を改善するのに役立ちます。」
【以下のリンクより引用】
Study: New approach may boost prostate cancer immunotherapies
Medical Xpress