大規模な研究によりPTSDが他の精神障害と同様に強い遺伝的要素があることが判明

心的外傷後ストレス障害（PTSD）は、最も一般的な精神障害の1つであり、米国では、生涯のある時点で約800万人の成人が罹患しています。

それにもかかわらず、なぜ外傷性の出来事を経験した一部の人々だけがPTSDを発症するのかは明らかではありません。

一部の研究者は、この障害は単なる社会的構成物であると示唆していますが、以前の研究は遺伝学が役割を果たしていることを示唆しています。

この新しい研究では、PTSDの生物学的根拠が明確になりました。

これまでのPTSDの最大かつ最も多様な遺伝子研究では、カリフォルニア大学サンディエゴ医学部の科学者と精神医学ゲノミクスコンソーシアムに    参加している130以上の追加機関は、PTSDが他の精神障害と同様の強い遺伝的要素を持っていることを発見しました。

 

『Nature Communications』誌での記述では遺伝は、心的外傷後のPTSDリスクの変動の5〜20％を占めています。

「私たちの長期目標は、臨床医がPTSDのリスクが最も高い人を予測し、治療方法を個別化するのに役立つツールを開発することです。」

と研究の主著者でありカリフォルニア大学サンディエゴ医学部の精神医学の准教授であり、

退役軍人サンディエゴヘルスケアシステムのストレスと精神健康センターの副ディレクターであるキャロライン・ニエバーゲルト博士は述べました。

「私たちは常に人々をトラウマから守ることはできません。しかし、私たちは彼らを可能な限り最良の方法で、最高のタイミングで治療することが         できます。

研究チームはまた、他の精神障害や他の多くの人間の特性と同様に、PTSDは非常に多遺伝子性であり、ゲノム全体の数千の遺伝的変異に関連し、それぞれが障害にわずかに寄与することを報告しています。

遺伝子座と呼ばれる6つのゲノム領域は、疾患のリスクと強く関連する変異体を保有しており、PTSDに関与する生物学的経路に関するいくつかの       手がかりを提供します。

「これらの発見に基づいて、大うつ病や他の精神疾患と同じくらい多くPTSDリスクの遺伝的要素があると確信を持って言えます。」

と準著者であるスタンリー精神医学研究センターのカネスタン・ケーネン博士は述べました。

「生きている人間の脳を研究し、PTSDの生物学的根源を明らかにする私たちの限られた能力が、この衰弱状態を取り巻く治療法の欠如と汚名の一因となっています。 遺伝学により私たちは新しい発見をし、新しい治療の機会を見つけ、その汚名を返上します。」

 

PTSDは多遺伝子性

この研究を行うためにケーネン博士、ニエバーゲルト博士、および彼らの同僚は、『Psychiatric Genomics Consortium』のPTSDワーキンググループ、    およびPTSDおよびPTSDおよび外傷性脳損傷研究の加速化に特化した非営利組織である『Cohen Veterans Bioscience』の協力を得ました。

彼らはともに、200人以上の研究者からなる12か国のネットワークを構築し、英国バイオバンクを含むPTSDとコントロール被験者を持つ60以上の      グループのデータとDNAサンプルを集めました。

20万人を超える人々を対象にしたこのコホートは、2017年に発表された最初の精神医学ゲノミクスコンソーシアムPTSD調査の10倍であり、                 これには民間人と軍人の両方が含まれています。

このコホートは、これまでの精神医学的遺伝学研究で最も先祖的に多様性がある、ヨーロッパ系の23,000人以上とアフリカ系の祖先を持つ4,000人      以上のPTSD患者が含まれていました。

「私たちの研究は、国際的であり、非常に多様であるという事実によって区別されます。」

とニエバーゲルト博士は述べました。

 「これまでのほとんどの研究よりも多く代表的なものがあります。」

チームはこのデータを使用してゲノムワイド関連研究（GWAS）を実施し、統計テストを使用して、PTSDを発症する可能性に対するゲノム全体の数百万ポイントでの一般的な遺伝子変異の影響を測定しました。

この測定により、PTSDのリスクと強く関連する6つの遺伝子座でDNA変異体が明らかになりました。

6つの遺伝子座のうち3つは特定の祖先の背景で固有であり、2つはヨーロッパ人、1つはアフリカ人であり、3つは男性でのみで検出されました。

 6つの遺伝子座は、炎症と免疫のメカニズムが障害に関与している可能性があることを示唆しており、これは以前の研究の結果と一致しています。

ゲノム全体では、かなりの数の変異体がPTSDとある程度関連しており、この障害が高度に多遺伝子性であることを示しています。

研究者は、PTSDの遺伝率（遺伝が人口のPTSDリスクの変動性に及ぼす影響のレベル）は5％〜20％であり、性別の変動性があると    　　               結論付けられました。

これらの調査結果は、さまざまな祖先を持つグループに当てはまりました。

多くの行動特性および精神障害は遺伝的基盤を共有しているため、チームはPTSDと他の235の障害、行動、および身体特性との遺伝的な相関も　　調べました。

彼らは、うつ病、統合失調症、神経症、不眠症、喘息および冠動脈疾患を含む21の疾患と有意な重複があることを発見しました。

「他の精神障害と同様に、PTSDへの遺伝的寄与は、他の多くの特性のある遺伝的寄与と相関しています。」

とケーネン博士は述べています。

「PTSDのリスクに影響を与える同じ遺伝子のいくつかが、うつ病などの他の病気のリスクにも影響を与えるかどうかを判断するには、さらなる研究が　　必要です。」

 

可能性のある予測

どういった人がPTSDを発症するかを予測する方法を見つけるための最初のステップにおいて、研究チームは英国バイオバンクのデータを使用して、心的外傷後のPTSD発症リスクを予測できる多遺伝子スコアを作成しました。

多遺伝子スコアは、数百万の遺伝的変異の影響を集計して、特定の特性を示すまたは障害を持つ個人の可能性を、予測できる尺度にまとめます。

研究チームは、英国バイオバンクデータセットの男性のデータでスコアをテストし、最高スコアの人が最低の人よりもそれを開発する可能性が0.4倍　　高いことを発見しました。

同様に、遺伝子、ライフスタイル、軍事的な経験が健康や病気にどのように影響するかを研究しているミリオン退役軍人プログラムのデータを適用し、スコアが最も高い人がPTSDの主要な症状である『外傷性記憶の再体験』が大幅に増加しました。

この研究の著者は、多遺伝子スコアは臨床での使用準備ができていないことを強調しました。 PTSDの予測精度を向上させ、遺伝的知見を確認するには、より多様なデータセットを使用した大規模な研究がまた必要です。

「精神病遺伝学を見渡せば、堅牢な遺伝的発見をするためにここにあるものよりもさらに大きなサンプルサイズが必要となります。」

とケーネン博士は述べました。

「これは良いスタートとなりましたが、PTSDに苦しんでいる何百万人もの人々土台を作り続けようとすれば、これには真に包括的で大規模なチームベースの科学的努力が必要となります。」

 

【以下のウェブサイトより引用】

Large study reveals PTSD has strong genetic component like other psychiatric disorders

Medical Xpress