コレステロール分解が悪くなることは男性での認知症を加速させる可能性がある

血中コレステロール値の高さと認知症との間には、十分に確立された関係があります。

ただし、コレステロールは血液脳関を通過できないため、認知症との関連を説明するのは困難です。

新しい研究は、コレステロールの分解産物である胆汁酸が脳で検出可能であり、健康な脳機能に重要な役割を果たすことを示唆しています。

この研究では、脳内のこれらの分子のレベルが低いと、男性の認知症の進行が早まることがわかりました。

この研究では、血液中の胆汁酸濃度を下げる薬を服用している男性は、認知症のリスクが高いという証拠も発見されました。

コレステロール値の上昇は、血管性認知症やアルツハイマー病を発症するリスクを高めることが知られていますが、研究者はその理由を説明できていません。

説明される問題としては、コレステロールが血液脳関門を通過できない大きな分子であるということです。

 

新しい研究によると、謎の解決策はオキシステロールと呼ばれる分子に変化する可能性がある、コレステロールの分解、つまり「異化作用」にあります。

これらの化学物質は、脳に入るほど小さく、胆汁酸と呼ばれる他の分子にさらに分解されます。

メリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所 (NIH) の一部であるアメリカ国立老化研究所 (NIA) の研究者は、女性では見られないものの、男性の血清オキシステロール濃度の低下と認知症の進行との関連を発見しました。

オキシステロールは、脳が胆汁酸を合成するためには不可欠であり、胆汁酸は健康な神経と脳機能を維持するために必要になる可能性があります。

研究者たちはさらに、腸からの胆汁酸の吸収を低下させる薬剤と血管性認知症のリスクが高いこととの関連性を突き止めました。

彼らの研究は雑誌 PLOS Medicine に掲載されました。

 

血中コレステロール、胆汁酸、認知症の関係は複雑です。

NIAのスタッフで科学者である筆頭著者のビジェイ・ヴァルマ博士は、本誌に対して次のように話しています。

「我々の研究結果は、コレステロール分解と胆汁酸合成の調節不全が認知症の病因に影響を与える可能性があることを示唆していますが、コレステロールから胆汁酸への変換は、血中コレステロール値を調節するいくつかのメカニズムの 1 つにすぎません。」

「その他の重要なメカニズムには、腸管でのコレステロールの吸収、コレステロール合成速度、低密度リポタンパク質受容体活性、そして、コレステロールの胆汁への分泌などがあります。」

彼は、コレステロールの胆汁酸への変換は、可能性のある脂肪代謝の1つに過ぎないと付け加えたました。その他には、ステロイド ホルモンとビタミン D への変換などがあります。

有毒なアミロイドタンパク質

科学者たちは、老化とアルツハイマー病の神経画像イニシアチブに関するボルチモア縦断研究（the Baltimore Longitudinal Study of Aging and the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative）の 1,600 人以上の参加者を対象に、コレステロール異化作用と認知症の潜在的な関連性を調査しました。

彼らは、脳スキャンによって、オキシステロールと胆汁酸の血清濃度の低下が認知症の進行の兆候と関連していることを発見しました。

たとえば、血液中のこれらの分子のレベルが低い参加者の脳には、アルツハイマー病を特徴付ける有毒なタンパク質であるアミロイドが多く含まれていました。

 

次に、研究者たちは、The Clinical Practice Research Datalink. と呼ばれる、英国の患者の医療記録の大規模なデータベースに注目しました。

研究チームは、女性ではなく男性の患者で、胆汁酸封鎖剤と呼ばれる種類の薬剤の処方数と血管性認知症のリスクとの間に有意な関連があることを発見しました。

医師は、血中脂質レベルが異常に高い場合、または高脂血症を治療するために胆汁酸封鎖剤を処方します。

薬剤は、腸で分泌される胆汁酸に結合し、血流への吸収を防ぎます。

研究の筆頭著者でありNIAの上級研究者であるマダブ・タンビセッティ博士は、胆汁酸合成の調節における、男性と女性の性ホルモンの正確な役割を決定するには、さらなる研究が必要であると述べました。

彼は次のように説明しています。

「このような研究は、胆汁酸合成を標的にしてコレステロール値を下げる薬剤への反応について、性差によりどう違うのかを完全に理解するために必要です。

胆汁酸代謝における生物学的変数としての性別による役割をよりよく理解することで、これらの薬剤を処方された患者の相対リスクと利益について、十分な情報に基づいた決定を下すことができます。

最後に、認知症と診断された人とそうでない人の脳の剖検サンプルを比較し、研究者たちは胆汁酸受容体の遺伝子発現の違いを発見しました。

 

胆汁酸受容体

著者らは、脳内の胆汁酸受容体の重要性に関する証拠が増えていることに注目しています。

受容体が制御する代謝経路は、血糖、脂質、およびエネルギー レベルの調節に役立つ可能性があります。

それらは神経信号の伝達にも影響を与える可能性があります。

研究者たちは、脳内の胆汁酸シグナル伝達を促進する薬が認知症の進行を遅らせ、おそらくは認知症を予防できる可能性があると推測しています。

「これらの発見をさらに拡張するために、私たちは、現在、脳内の胆汁酸シグナル伝達異常を是正する可能性のある他の疾患に対して承認された薬剤が、アルツハイマー病および関連する認知症の新しい治療薬になるかどうかをテストしています。」

と、NIAの行動神経科学研究所で臨床神経科学ユニットを率いるタンビセッティ博士は言います。

研究著者は、彼らの研究が因果関係ではなく関連性を発見したと述べています。

したがって、彼らが観察した脳の変化が、コレステロールの異化作用を変えるのではなく、その逆の可能性が残っているのです。

さらに、彼らは、研究の一部では、かかわった患者と剖検サンプル数が比較的少なかったため、一部の調査結果の信頼性において制限があることを指摘しています。

【以下のリンクより引用】

Reduced cholesterol breakdown may accelerate dementia in males

Medical Xpress