臨床関連での老化現象に基づく老化バイオマーカーの開発が始まる

ストレス下で分裂を停止する老化細胞は、老化による複数の疾患を左右するものとして長い間認められています。

マウスの研究では、これらの細胞とそれらが分泌する老化関連分泌表現型（SASP）として知られる炎症性因子を標的とし除去することが、複数の器官系と機能に有益な結果をもたらすことを示しました。

実験での成功により、老化細胞を除去する薬物、老化細胞を除去する薬物、または老化細胞を修飾して回復させる戦略（擬態手法）、SASPを抑制する薬物のいずれかを開発することを目的とした企業および研究プロジェクトが生み出されました。

しかし、医薬品開発と臨床利用には、ヒト組織の老化細胞の豊富さを評価するためのシンプルで信頼できるバイオマーカーが必要です。

医療雑誌 PLOS Biologyで紹介されているバック研究所による研究では、ヒト細胞のSASPを広範囲にプロファイリングし、フィールドで使用できる管理データーベースを生成しました。

「現在、臨床的に関連する『加齢』のバイオマーカーを開発するための舞台が整いました。」と、バック研究所の教授であり論文の上級著者の一人であるジュディス・カンピシ博士は述べています。

「これにより、安全で効果的な薬剤を処方できるようにするための努力が加速し、長期的には、医師は患者のさまざまな組織や臓器の老化の程度を患者に明確に伝えることができるようになります。」

ネイサン・バシティ博士が率いるこの研究では、ヒトの老化細胞によって分泌されることが知られているタンパク質の数を約10倍から1000倍以上に拡大しました。

研究者は、研究されたすべてのタイプの老化細胞によって分泌された老化因子の「コアセット」は、私たちが加齢とともにヒト血漿で有意に増加し、加齢の「全身」バイオマーカー、およびヒト試験での老化細胞破壊能およびセノモルフィックの有効性を評価するバイオマーカーを開発するための基礎となる可能性があります。

研究者は、高度なプロテオーム解析を使用して、老化細胞の特定のサブセットを識別する署名も提案しています。

「通常、数十個の分泌タンパク質によって監視されるSASPの複雑さというのは、非常に低く評価されており、小さな要因についてはインビトロ研究でも、老化が引き起こす多様な表現型を説明することができません。」

とバシティ博士は述べています。

各プロファイルは、数百の大きく異なるタンパク質で構成されていますが、すべてのSASPで上昇したタンパク質の「コア」サブセットも含まれています。

「この研究は、老化の異なる誘導因子と異なる細胞型が異なるセクレトームをどのようにもたらすのかを示しています。」

とカンピシ博士は述べました。

 「初めて、生体内で老化細胞の負担を測定し、そして、それらがどのように老化したのか、そして隣接する細胞がどのように影響を受けているのかについて、知識に基づいた推測を行うことができました。」

「プロテオミクスにより、このプロジェクトで完全に偏りのないアプローチが可能になりました。これはハイエンドテクノロジーを利用して、生物学的な疑問を解き進める方法の完璧な例になりました。」

と、上級共著者で、バック研究所のプロテオミクスおよび質量分析センターの教授である、ビルギットシリング博士は述べました。

バック研究所でのこの最初の研究では、老化したヒト肺線維芽細胞と腎臓の上皮細胞を利用しました。

研究結果は、国立老化研究所（NIA）によって管理され、3,200人以上のボランティアが参加した、人間の老化に関する、アメリカでもっとも長く続いている科学的研究、『老化ボルチモア縦断研究,　The Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA)』との比較により検証されました。

「私たちの研究は、私たち全員が異なった年のとりかたをするということを示しています。」

と、研究の共著者の1人であるルイジ・フェルッチ博士は述べました。

「老化に関連するバイオマーカーの開発により、特定の組織の老化や病気を引き起こす要因を特定することができ、病気の進行を防ぐ早期発見と介入につながることが期待されます。

この取り組みでバック研究所と提携することを嬉しく思います。 」

 

 

【以下のリンクより引用】

Stage is set to develop clinically relevant, senescence-based biomarkers of aging

Medical Xpress