癌化学療法薬によりマウスのアルツハイマー病の症状が改善

癌の治療に一般的に使用される薬が、アルツハイマー病の症状を示すマウスの記憶と認知機能を回復させることができると、UBC（ブリティッシュコロンビア大学）の新しい研究により発見されました。

この薬剤であるアキシチニブは、脳内の新しい血管の成長を阻害します。

これは、癌腫瘍とアルツハイマー病の両方に共通する特徴ですが、この特徴はアルツハイマー病治療の新しい標的となることを表しています。

治療を受けたアルツハイマー病のマウスは、脳内の血管や他のアルツハイマー病の特徴の減少を示しただけでなく、学習と記憶を測定するための試験でも非常によく機能していました。

「これらの発見は、承認されている抗がん剤をアルツハイマー病の治療薬として再利用できることを示唆しているため本当に期待しています。」

と、研究の筆頭著者であり、血液研究センター、バンクーバー前立腺センター、マイケル・スミス研究所の主任研究員であるウィルフ・ジェフリーズ博士は述べました。

「それは臨床開発を何年も短縮する可能性があります。」

アルツハイマー病は、世界中で5,000万人が罹患していると推定されています。

この状態は、認知機能の低下、記憶喪失、脳の機能不全の変化を特徴としています。

潜在的なアルツハイマー病の治療法は、以前は動物モデルでは有望でしたが、臨床試験では失敗しています。

通常、これらの試験の標的はタウと呼ばれるタンパク質またはベータアミロイドとして知られるタンパク質フラグメントを対象としていますが、UBCの研究者は別のアプローチを選択しました。

彼らは従来の標的をそのままにし、代わりに血管新生、新しい血管の成長を抑制することに焦点を合わせました。

「臨床試験の大部分は、直接的または間接的にベータアミロイドまたはタウを標的にしています。」

とジェフリーズ博士は述べています。

「いくつかの物議を醸す最近の結果を除いて、これらの臨床試験での成功例は不十分でした。結果的にアルツハイマー病を改善させるための間違った標的に向けて、多大な努力がなされたようです。」

本研究での段階を設定し、ジェフリーズ博士の初期の先駆的な研究では、血管の増殖がアルツハイマー病患者の血液脳関門を損なうことを示しました。

主に血管でできているこの障壁は、外来分子が脳を簡単に通過できないため、脳を感染から保護すると考えられています。

癌性腫瘍はまた、生き残り、繁栄するために新しい血管の成長に依存するので、研究者たちは、証明された抗癌剤がアルツハイマー病のプロセスを停止させるかもしれないと推論しました。

「私たちが使用した抗がん剤であるアクシチニブは、チロシンキナーゼ受容体と呼ばれる脳内の受容体を遮断します。これは血管形成の促進に部分的に関与しています。」

と、論文の筆頭著者であり、ジェフリーズ教授と共同で研究を行うチャアハット・シン博士は述べました。

「それは異常な血管の成長を止め、それから多くの下流への影響を防ぎます。」

アキシチニブをわずか1か月間使用することで、研究者たちは血管の成長を劇的に減少させ、血液脳関門を回復させ、そして最も重要なこととしては、マウスが認知テストでより良いパフォーマンスを発揮するのを助けました。

典型的なテストでは、マウスは迷路を通して報酬に到達する方法が訓練されます。

健康なマウスは報酬に到達する方法を見つけることができますが、アルツハイマー病の症状のあるマウスはできません。

これまでのところ、この治療ではマウスにのみ適用されています。

アルツハイマー病患者におけるこの治療の有効性を評価するためには臨床試験が必要であり、アルツハイマー病とともに暮らす、特に高齢者の人々においての抗がん剤の長期使用を検討する必要があります。

それでも、研究者たちは楽観的に考えています。

アキシチニブがヒトでうまく機能した場合、すでに承認されている薬を転用することになり、アルツハイマー病への使用をより迅速に進めることができます。

「私を含め研究者は、アルツハイマー病の多数の臨床試験が、臨床エンドポイントに到達していないことに落胆しています。」

とジェフリーズ博士は述べています。

「私たちが発見した治療方法には、アルツハイマー病患者の臨床治療を改善するチャンスがあります。これは、この分野が進歩するために現時点では絶対に必要だと考えています。」

ジェフリーズ博士と彼の共同研究者は、ランセット誌が発行するEBio Medicineでこの研究結果を共有しています。

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Medical Xpress

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