ニトログリセリンは骨粗しょう症予防に役立つ

軟膏を含むニトログリセリンは、2年間のランダム化試験において、閉経後の女性における骨量の減少と骨形成の増加を程よく減少させました。
これは、骨粗しょう症を予防するための新しい治療法の可能性を広げます。

二重盲検のプラセボ対照試験が240人以上の女性の間で行なわれ、昇圧骨構造と骨の強度の対策と同様、軟膏が腰椎、股関節、大腿骨頸部で、実質的に、骨ミネラル密度（BMD）を改善したことがわかったことが、トロントにあるthe Women's College Research Instituteのソフィー・ジャマル博士と博士のグループにより発表されました。

一方で、単一施設試験での元参加者の多くには、特に頭痛などのニトログリセリンに関連した副作用が確認され、それが研究の継続の妨げになっていると、ジャマル博士と共著者は、米国医師会ジャーナルに発表しました。

他の骨粗鬆症治療と比較して、組織に一酸化窒素を与えるニトログリセリンなどの化合物は安価で広く入手可能であり、数多くのジェネリック薬があります。と研究者らは記しました。

安くて広く利用されることができる治療として、増加の一途をたどる世界の骨粗鬆症性骨折の治療を助けることができると、ジャマル博士らは主張しました。

外部の専門家が研究の結果を奨励していることには合意しましたが、ニトログリセリンの臨床使用は、それが実際に骨折を減少できるのかを確認するために、さらなる研究を待つべきであると述べました。

「このような研究が骨折を減少させるための有効性を示す場合、臨床医は、骨粗しょう症のための新らしく安価な治療法を持つことができるでしょう。」とミネソタ州ロチェスターにあるメイヨークリニックのサンディ―プコースラ博士は述べています。

付随論説によると、コースラ博士は、より良い効果をもたらし、より副作用が容認できるようなプロファイルのある他の硝酸化合物を見つけるために、また、より多くの研究も必要であると付け加えました。

この所見は老年医学が専門のノースウェスタン大学のベアトリス・エドワーズ博士によると、「確かに挑戦的です。」
しかしより大きな研究での骨折の減少を示すまでに、治療を開始するのは時期尚早です。とToday/ABCニュースのMedPageで述べています。

ジャマル博士らは、当初、トロントエリアから400人の閉経後の女性を登録し、1週間の期間で全ての女性に就寝時にニトログリセリン軟膏を適用しました。この研究に骨粗しょう症の女性は除外されました。

研究グループは、すべて0〜-2.0の腰椎のTスコアを持っていました。
この期間中、157人の女性が脱落しました。（理由は、93人が頭痛のため、そして、11人が頭痛や吐き気のため。）
残りの243人の参加者には、無作為にニトログリセリン軟膏（1日15 mg）または外観が同じプラセボを24ヶ月の期間継続して使用するよう割り当てられました。
主要転帰は、プラセボと比較して、腰椎、大腿骨頸部、および全股関節での単位面積当たりのBMDの変化と定義しました。
研究者はまた、橈骨遠位端と脛骨で骨の形状と強度の対策、および骨形成と破壊のマーカーを見ました。

2年後、ジャマル博士らは30人のニトログリセリン群、そして15人のプラセボ群の女性が脱落し、理由については、複数の参加者に頭痛が起きたことで治験が停止されたことを確認しました。

【有効性対策の分析】
ニトログリセリン群を割り当てられた女性には、単位面積当たりのBMD のプラセボと比較して、腰椎（1.05から1.14グラム/ ㎠）、全股関節で0.92から0.97グラム/㎠、そして大腿骨頸部で0.88から0.93へ有意な増加がありました。
プラセボ群においても、それぞれ、腰椎で1.06～1.08グラム/ ㎠、全股関節で0.92～0.97グラム/㎠、大腿骨頸部で0.88～0.93グラム/㎠で同程度の単位面積当たりのBMDの変化がありました。

変化率は、それぞれ、腰椎6.7％、全股関節6.2％、および大腿骨頸部で7.0％であり、すべてはP <0.001で有意でした。

ニトログリセリン軟膏もP <0.001で、半径と脛骨で体積海綿骨密度、皮質の厚さ、骨膜外周、極性断面係数、および極慣性モーメントすべてを増加させました。

この化合物はまた、骨特異的アルカリ性ホスファターゼ（骨形成のマーカー）を34.8％増加させ、尿N-テロペプチド（骨破壊のマーカー）を54％減少させました。
両方の変更はP <0.001で、プラセボと比較して有意であり、重篤な副作用の発生率は群間で差はありませんでした。

研究の1つの限界として、研究者は、ニトログリセリン軟膏へ耐性が困難だったということを警告しました。
多くの女性が、副作用の頭痛によりニトログリセリンで治療を開始することができなかったり、途中で使用を止めたりしていました。

著者は頭痛は時間の経過とともに減少するように思えたことに留意しつつ、ニトログリセリンの治療には、「臨床的に有用であり、副作用によるトラブルは少ない必要があります。」と、ミズーリ州カンザスシティーの大学のダイアン・ハーパー博士は、話しています。

「異なる製剤の投与、投与量、または投薬スケジュールが骨への影響を減少させることなく、頭痛の頻度を減少させる可能性について、これからの研究で検討されるべきです。」とジャマール博士と共著者は記しています。

研究はまた、骨粗しょう症を持つ女性を除外し、「BMDがやや低い女性には多少効果が異なる場合があります。」と研究者らは書いています。
別の制限をみると、骨形成（骨特異的アルカリホスファターゼ）および骨吸収（尿N-テロペプチド）の単一マーカーを測定していることでした。

さらなる無作為化臨床試験は、 “形成と吸収の追加のマーカーに対するニトログリセリンの効果に及ぼす影響”を調査することができます。」と研究著者らはコメントしています。

（記事元）http://www.medpagetoday.com/endocrinology/osteoporosis/25014