アルツハイマー病治療の新薬レカネマブについて: 知っておくべき3つのこと

エール大学の研究者が、最近の FDA による新しいアルツハイマー病治療薬の承認について語ります。

食品医薬品局（FDA）は最近、「レカネマブ」と呼ばれる新しいアルツハイマー病治療薬を完全承認しました。

この薬は、アルツハイマー病の初期段階の症例の認知機能および機能低下を適度に遅らせることが示されています。

アルツハイマー病は、脳内の神経細胞に損傷を与えて破壊する進行性の疾患です。

この病気は時間の経過とともに、記憶力、推論力、言語使用能力、馴染みのある場所を認識する能力などの認知機能を徐々に喪失させます。

また、さまざまな行動の変化を引き起こす可能性もあります。

今年1月FDAはアミロイド斑の除去に基づいてこの薬に早期承認を与えました。

エール大学アルツハイマー病研究ユニットの所長であるクリストファー・ヴァン・ダイク医学博士は、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌1月5日号に掲載された、レカネマブの第III相臨床試験の結果を共有した研究の筆頭著者です（ヴァン・ダイク博士は、試験に資金を提供した製薬会社エーザイのコンサルタントでもあります）。

レケンビ（Leqembi）という商品名で販売され、エーザイがバイオジェン・アイデック（Biogen Inc.）と提携して製造したこの薬は、2 週間ごとに静脈内注入によって投与されます。

レカネマブは、アルツハイマー病の進行の原因と考えられている粘着性タンパク質を脳から取り除くことで作用します。

「これはアルツハイマー病の減少速度を明確に示した初めての治療薬であるため、非常に興味深いです。」

とヴァン・ダイク博士は述べています。

FDAがアルツハイマー病の治療薬を完全に承認したのはこの20年で初めてですが、安全性への懸念からこの薬には「ブラックボックス」警告（FDAが最も強調する警告）もついています。

ヴァン・ダイク博士に詳しく話を聞き、新しい治療法に関する 3 つの質問に答えました。

レカネマブはアルツハイマー病にどの程度効果がありますか?

初期段階の症候性アルツハイマー病の参加者1,795人が参加した試験では、レカネマブはプラセボを投与された被験者と比較して、18か月の治療後に臨床症状の低下を27％遅らせました。

「抗体治療では、脳細胞にとって最も毒性が高いと考えられている形態のアミロイドタンパク質を選択的に標的にします。」

とヴァン・ダイク博士は言います。

治療を受けた研究参加者は、画像検査でアミロイド負荷が大幅に減少し、通常は試験終了までに正常レベルに達しました。

被験者の間ではプラセボ群と比較して、認知機能の重要な二次的尺度の低下が26％遅くなり、また、日常生活レベルの低下は 37% 遅くなりました。

「数値をもっと高くしたほうがいいのでしょうか。それはもちろんですが、その効果は決して小さいものではないと思います。」

とヴァン・ダイク博士は言います。

「これらの結果は、より大きな効果への出発点を示す可能性もあります。このデータは、治療期間が長いほど効果が向上することを示しているようです。しかし、それが本当かどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。」

彼らはまた、まだ初期の介入についても疑問を抱いている、とファン・ダイク博士は付け加えた。レカネマブは、認知機能はまだ正常であるものの、脳アミロイド濃度の上昇により症状が出るリスクが高い人を対象とした世界的なAHEAD研究ですでに試験されています。

エール大学は現在、国立衛生研究所（NIH）とエーザイが資金提供しているAHEAD研究に最も多くの参加者を抱えており、55歳までの参加者を登録しています。

「重大な脳損傷が発生する前に介入できれば、より大きな利益が得られるかもしれません。」

と彼は言います。

レカネマブは安全ですか?

この治療薬で見られる最も一般的な副作用（参加者の26.4％、プラセボ群の7.4％）は注入関連反応で、紅潮、悪寒、発熱、発疹、体の痛みなどの一時的な症状があります。

これらの反応の大部分（96％）は軽度から中等度であり、75％は最初の投与後に発生しました。

「こうした副作用が繰り返し現れる場合は、事前に薬を投与することができます。」

とヴァン・ダイク博士は言います。

「ジフェンヒドラミンやアセトアミノフェンなどの薬が使用できます。しかし、これは一般的に問題ではありません。」

レカネマブに関連するもう 1 つの潜在的な副作用は、脳上の浮腫または体液形成を伴うアミロイド関連の画像異常です。

これは被験者の12.6%で発生したのに対し、プラセボ群では1.7%でした。

「発症しても通常は無症状ですが、MRIスキャンで検出されます。症状がない限り、症状が見つかっても投与を中止しないことがよくありますが、その場合は完全に治まるまで点滴を一時停止します。」とヴァン・ダイク博士は言います。

レカネマブを用いた研究において、アデュカヌマブなどの他の類似薬について公表されている試験よりもこの副作用の発生率が大幅に低いことが示されていることに注意することは重要です。

その発生率は約3分の1であるとヴァン・ダイク博士は説明します。

「したがって、このクラスの薬剤としては、レカネマブの安全性プロファイルは良好だと思います。」

最後に、被験者の17.3%が脳出血を伴うアミロイド関連の画像異常があったのに対し、プラセボ群では9%でした。

「ほとんどの場合、実際に話題になるのは微小出血ですがそれはミリ単位です。」

とヴァン・ダイク博士は言います。

「アルツハイマー病患者は、血管内にアミロイドが沈着するため、こうした事象が起こりやすくなりますが、致命的な出血は非常にまれです。」

薬のラベルには、脳の腫れと出血に関する警告が表記されており、アルツハイマー病のリスクを高める遺伝子変異がある人は、治療によって脳が腫れるリスクがより高くなるという警告が含まれています。

ラベルには、薬の服用中に抗凝血剤の服用を禁ずる警告もされています。

レカネマブはいつアルツハイマー病の治療に利用可能になりますか?

エーザイはレケンビの価格を年間2万6500ドルに設定しましたが、FDAの完全承認が保留されている間は、ほとんど入手ができませんでした。メディケアが費用の80％を負担すると発表したことで状況は変わる可能性があります。

【以下のリンクより引用】

Lecanemab, the New Alzheimer’s Treatment: 3 Things To Know

Yale Medicine

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