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JapanRx / アルツハイマー病に関する主要な仮説が間違っている可能性がある

アルツハイマー病に関する主要な仮説が間違っている可能性がある

数百人のボランティアを対象にアルツハイマー病の初期進行を追跡調査した新たな研究によって、この疾患の原因について有力であった仮説が揺らぎ始めています。

30年以上にわたり、認知症の原因として主にアミロイド班が疑われてきました。

有害なタンパク質の蓄積が関連していることは間違いないようですが、これは病気の初期の引き金となるのではなく、後発的に発生するものであることを示す証拠が増えてきており、研究はこの証拠をさらに裏付けるものとなりました。

カリフォルニア大学サンディエゴ医学部および退役軍人局サンディエゴヘルスケアシステムの科学者は、わずかな認知機能低下兆候を示す個人の脳スキャンを分析したことで、この結論に達しました。

アミロイドカスケード仮説によると、記憶喪失や混乱などのアルツハイマー病症状が起こる悪化の原因は、細胞膜に見られる一般的なタンパク質にあるといいます。

80年代にこの仮説が出て以来、ベータアミロイドの集合体がニューロンの健康状態に悪影響を及ぼすことを示す形の研究が支持を集めてきました。

しかし、優れた探偵が理解しているように、犯行現場で容疑者を特定することで、原因が判明する訳ではありません。

塊を取り除こうとして失敗した実験があまりにも多かったため、研究者はアミロイド班が結局は目くらましであった可能性を疑い始めました。

「科学界では、アミロイドがアルツハイマー病関連の神経変性および認知障害を促進すると、長年考えられてきました。」と、カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の精神科医であるマーク・W・ボンディ氏は述べています。

「私たちが研究室で行ったその他の調査に加えて、これらの調査結果は、これが全ての人に当てはまる訳ではないことを示唆しています。」

15年以上にわたり、チームはより良い早期診断方法を見つけようと、数百人のボランティアのアルツハイマー病に伴う変化を測定するAlzheimer's Disease Neuroimaging Initiativeの一員として活動してきました。

この取り組みにに登録する747人の被験者を対象とした最近の研究では、305人は認知的に正常であると分類され、残りは何らかの形の認知障害があると診断されました。

ある形式の試験では、289人に軽度の認知機能低下がみられたものの、より詳細で客観的な心理的評価を用いた試験では、アルツハイマー病の初期段階であることを示す軽度の認知障害が見られたのは153人でした。

4年間にわたって行われた陽電子放出断層撮影(PET)スキャンを良くみると、非常に初期の、障害のわずかな兆候を客観的に特定された人は、臨床的に正常であった被験者よりもアミロイドの蓄積速度が速まることがわかりました。

アルツハイマー病の診断を受ける可能性の人に良そうされる通り、プラークの蓄積速度は時間の経過とともに速まることがわかりました。

しかし、脳が臨床的に正常であった患者と比較すると、病気の初期段階ではプラーク濃度に統計的な差は見られず、タンパク質の塊が病気の発症に必ずしも関与していないことが示されました。

そして興味深いことに、この研究では、軽度の認知障害がある人は初期のスキャンで脳内のアミロイド濃度が比較的高いことがわかりましたが、この濃度は時間と共に増加しませんでした。

様々な分析集団における顕著な違いを特定できたことで、特定の対策を講じることで高齢期における認知症の発症リスクの明らかな警告サインを検出できるという議論が高まることとなりました。

現在可能な限りアルツハイマー病を早期に診断するための最善のツールについて、臨床研究者の間で意見が割れていますが、チームは血液検査および主観的報告をを検討しています。
しかしチームは、客観的な神経心理学的評価を用いることで、さらなる早期発見に繋がると考えています。

「アルツハイマー病のバイオマーカーの出現は研究に革命をもたらし、私たちの疾患の進行に関する理解を深めることとなりましたが、
こうしたバイオマーカーの多くは依然高価であり、臨床的に使用することができず、また特定の疾患がある場合は使用することができません。」と、ケルシー・トーマス氏は言います。
彼女は、カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の精神科医および筆頭研究者です。

アミロイド班が障害の原因ではなさそうだとなると、一体何が原因なのかという疑問が湧きます。
幸いなことに、科学者らはかなり良い手がかりをつかんでいます。

2番目に疑われていたタウと呼ばれるタンパク質の結び目が疾患の引き金である可能性が、注目を集めています。

実際、今週発表された別の新しい研究では、新種のイメージングを使用して脳内のタウを特定し、アミロイドよりもはるかに病気の発症原因である可能性が高いことがわかりました。

世界中で、約5,000万人がアルツハイマー病を罹患しています。
この数は、人口が高齢化するにつれて確実に増加します。
発症者数を抑えるためには早期診断が不可欠ですが、期待通りの効果を示す治療法も必要になります。

アミロイド班の減少が治療法となることは、どうやらなさそうです。

出典 2020年1月3日更新 Science alert『We Just Got More Evidence Our Leading Hypothesis About Alzheimer's Could Be Wrong』(2020年1月9日に利用)
https://www.sciencealert.com/there-s-even-more-reason-now-to-stop-blaming-amyloid-plaques-for-alzhei...