臨床的利益が証明されていない薬が迅速承認により出回りFDAは苦慮

米国食品医薬品局（FDA）が1992年に医薬品の迅速承認経路を確立して以来、承認された253件の医薬品のほぼ半分（112件）が臨床的に有効であると確認されていないとBMJによる調査が発見しました。

BMJの医療記者であるエリザベス・マハセ氏は、2020年12月31日までのFDAのデータの詳細な分析を実施し、過去28年間に承認されたこれらの112件の薬のうち、5分の1にあたる24件が5年以上、そしてそのうちのいくつかは20年以上、しばし高値で市場に出回っていることを発見しました。

迅速承認の加速は、有効性が証明される前に薬を市場に出てしまうことを可能にすると彼女は説明します。

しかし、この承認過程の一環として、製造業者は、「予想される臨床的利益を検証する」ために、第IV相確認試験として知られる承認後の研究を実施する必要があります。そして、これらの試験で効果が見られない場合は、薬剤の承認を取り消すことができます。

しかし、FDAデータをさらに分析すると、迅速承認された薬剤で取り消しが行われたのは16件だけであったことが明らかになりました。

これらのほとんどは有効性に欠けることが示されましたが、場合によっては確認試験が行われなかったことがあります。

たとえば、1999年に家族性大腸腺腫症（腸がんのリスクが高い遺伝性疾患）の治療薬として迅速承認されたセレコキシブ（セレブレックス）は、FDAが最終的に製造元であるファイザー社に対して有効性試験が行われていなかったことを理由に自発撤回を求めましたが、それまで、12年間市場に出ていました。

BMJは、5年以上市場に出回っている24件の治療薬の製造業者に対し、第IV相確認試験を実施したかどうかを尋ねました。 6つの薬が取り下げられたか、承認されたか、もしくは試験が延期されました。

残りの18件の薬のうち、18社の製造業者のうちの6社という3分の1の製造業者が関連する試験に関する情報を提供しました。

そして、これらのうち4つの企業は患者の募集を始めましたが、2つの企業は、最終的な研究デザインについてFDAとまだ話し合っていると述べました。

「『深刻な病気を治療する薬の販売を加速させる』という善意により迅速承認が行われているにもかかわらず、それが、利益がほとんどなく、害を及ぼす可能性のある薬を処方される可能性のある患者と納税者に損害を与え、悪用されているということを専門家は懸念しています。」

とマハセ氏は記してます。

ロンドン・スクール・オブ・エコノミクスの健康政策の准教授であるフセイン・ナチ氏は、次のように述べ、懸念を示しました。

「市場には何の利益もない薬が出回っているかもしれませんが、確かにそれらに関連する害はあるかもしれません。」

2015年、米国政府監査院によるFDAの迅速承認のレビューでは、「市販後の安全性の問題と研究に関するデータは不完全で古く、不正確さが含まれていることが判明した」と記されています。

そして2021年4月、臨床経済レビュー研究所（Institute for Clinical and Economic Review, ICER）は、企業が確認試験を実施しなかった場合に承認を取り消すという「信頼できる脅威」がないことが、治験実施者に試験を行う動機がほとんどないことを示していると報告しました。

有効性が不明な場合、FDAは臨床的利益についての間接的な測定(代理測定)を行います。

場合によっては、代理測定が有意義な利益を予測するという強い兆候がありますが、状況がそれほど単純ではなく、「決定を取り巻く矛盾と透明性がないことが、許容証拠の基準に関する深刻な問題を引き起こした」と、マハセ氏は説明します。

ワシントン大学のレイチェル・サックス准教授は、次のように述べています。

「企業が迅速承認経路を実際に利用しているように見え、これらの製品が本当に安全で効果的かどうかについての、『真実の理解』を困難にするような方法でそれを使用している場合があります。」

懸念が提唱されたにもかかわらず、マハセ氏は、BMJは、いくつかの変更が必要ですが、迅速承認経路は依然として有用であり、患者にとって本当に有益である可能性があることに同意しました。

効果的な改革の1つは、確認試験が設けられ、そこで合意され、承認の一部としてそれを始めることです。

ICER白書に記載されているその他の提案には、代理エンドポイントの選択の強化、迅速承認薬の価格の規制、リスクと利益の矛盾を正当化するための承認の定期的な再検討と更新が含まれます。

それに応えて、FDAの広報部は、確認研究がタイムリーに確実に完了するためにスポンサーと協力することを約束したと述べています。

また彼らは、次のように付け加えています。

「スポンサー各社は、データの品質と結果の堅牢性を確保しながら、全てのリソースを投入し全力で試験を可能な限り効果的に進め、可能な限り早く試験を完了するように期待されます。」

【以下のリンクより引用】

FDA allows drugs without proven clinical benefit to languish for years on accelerated pathway

Medical Xpress

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