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JapanRx / 研究で、抗糖尿病薬が健康的な加齢を促進することが明らかに

研究で、抗糖尿病薬が健康的な加齢を促進することが明らかに

一般的に医師は、2型糖尿病患者の血糖値低下を助ける目的で、メトホルミンを処方します。
この薬はグルコース代謝への影響を通して、インスリン感受性を上昇させます。

しかし、メトホルミンの効果には確かなエビデンスが存在するものの、科学者は、この薬の分子レベルでの細胞や組織との相互作用については、完全に理解していません。

ところで、Cell Reportsの新しい研究は、肝臓におけるメトホルミンの活動を解読したところ、
いくつかの驚くべき結果が明らかになりました。

細胞培養とマウスを用い、研究者は、多様な細胞や分子プロセスを切り替える、数多くの生化学的なスイッチを特定しました。

この調査結果では、メトホルミンの血糖コントロールメカニズムだけなく、驚くべき数のその他反応や経路が解明されました。

研究者は、一例として、この新たな発見は、最近明らかになった、メトホルミンが健康的な加齢を促進する能力の裏付けとなる可能性を示唆しています。

メトホルミンの寿命や健康寿命の延長効果を調べるため、大規模な臨床試験実施が既に進められています。
健康寿命とは、人の寿命の内、健康状態が良好な期間の割合を指します。
しかし、背景の生化学については明らかになっていません。

この研究には、3つの研究機関の研究者が携わりました。
どちらもカリフォルニア州ラホラを拠点とするソーク研究所とスクリプス研究所、およびニューヨーク州にあるウェイルコーネル医科大学の3機関です。

「この研究結果によって」と、ルーベン.J.シャウ氏は話します。
彼はこの研究の責任著者の一人です。
「抗糖尿病薬としてのメトホルミンの機能、および健康寿命延長効果を理解するための新しい道が示されました。」

「これは、私達や、他の誰もが想像していませんでした。」と、彼は付け加えています。

シャウ氏は、ソーク研究所のディレクター、およびソーク研究所で分子および細胞生物学の教授を務めています。


<古い薬をあらゆる方法に利用できる可能性>
人間がメトホルミンを血糖降下薬として最初に使用し始めたのは60年以上前のことです。
研究者は、この治療により、2型糖尿病患者の間で早期死亡が減少したことを示しています。

より最近になって、科学者により、メトホルミンがその他多くの疾患にも効果的である可能性が分かってきました。
これには肥満やがん、メタボリックシンドローム、多嚢胞性卵巣症候群、非アルコール性脂肪性肝疾患などがあります。

最近行われたその他の研究では、メトホルミンにアンチエイジング効果、および特に関節リウマチの初期段階における骨の保護効果がある可能性も示唆されています。

この新たな研究が行われるまで、研究者のメトホルミンの生化学作用に関する理解としては、この薬がAMPKと呼ばれるシグナル伝達経路を活性化するという点に限られていました。
この経路は、細胞のエナジーレベルバランスにおいて重要な役割を果たしています。

またシャウ教授は、栄養レベルが低い時、AMPK経路は細胞成長を抑制し、代謝を変化させることを発見しました。
研究者は、この作用はがんにおいて見られることを確認してきました。
このことにより、シャウ教授と彼のチームは、メトホルミンにはその他の経路を通じた作用も存在するのではないかと考えるようになりました。


<アンチエイジング効果は、新らしい経路によってもたらされている可能性>
この新しい研究のため、チームは「定量的プロテオミクスプラットフォーム」を用いてキナーゼを調べました。これは、細胞プロセスのスイッチを切り替えるシグナル伝達タンパク質です。

研究者は、活動を切り替える数百のキナーゼがメトホルミンに素早く反応し、これが健康的な加齢に影響している可能性を見出しました。
シグナル伝達経路の多くは、AMPKとは独立して作用します。

科学者は、既に2つの経路、プロテインキナーゼDおよびMAPKAPK2について、またこれらが細胞ストレスに関連することについて認識していました。
これによって、健康的な加齢と、寿命および健康寿命の絵延長に与える影響の関連が生じている可能性があります。

この新たな調査結果により、メトホルミンの健康的な加齢に対する効果は、プロテインキナーゼDおよびMAPKAPK2との相互作用によるものである可能性が示されました。

「私たちは、これら2つのキナーゼがメトホルミンと関係しているとは想像したことがありませんでした。」と、シャウ教授は述べています。

研究者はまた、AMPK経路がコントロールする新たな目標および細胞メカニズムを特定し、これはメトホルミンの成功において極めて重要である可能性があります。

チームは、メトホルミンのあらゆる作用に関する理解を深めるため、この新たなシグナル伝達経路に関する研究の継続を計画しています。

彼らは、2型糖尿病患者だけでなく、全ての人々にメトホルミンの効果がある可能性、およびどのような標的が含まれるのかを解明したいと考えています。

ルーベン・J.シャウ教授は、以下のように述べています。
「この結果は、メトホルミンが軽度のストレスを誘発し、これが代謝バランスの保存に関わるセンサーを刺激するメカニズムに関する私たちの理解を広げ、またメトホルミンを摂取したモデル生物における健康寿命の延長などの、これまで報告されてきた効果の一部を裏付けるものとなりました。」

出典: 2019年12月5更新 Medical News Today『Study reveals how diabetes drug promotes healthy aging』(2019年12月9日に利用)
https://www.medicalnewstoday.com/articles/327232.php#1