手足口病の新薬候補が見つかる
来週、Nature Communications誌に掲載された研究では、難治性疾患のための抗ウイルス薬の検索においていくつかの良いニュースが発表されています。
研究者らは、乳幼児の手足口病の一般的な原因であるエンテロウイルス71に対する潜在的な新薬候補を特定しました。
対象となる化合物は、ウイルスの遺伝物質であるRNAに結合し、ウイルスが人間の宿主に害を及ぼすことなく増殖するのを止めるように3D形状を変化させる小分子です。
特に東南アジアでは、毎年数十万人の子供に影響を与えるエンテロウイルス71へのFDAで承認済みの医薬品やワクチンは現在ありません。
ほとんどの人は発熱と発疹に苦しみ7〜10日以内に回復しますが、重症の場合は脳の炎症、麻痺、さらには死に至ることもあります。
デューク大学、ケースウエスタンリザーブ大学そしてラトガース大学の科学者チームは、この研究は他のウイルス感染症の新しい治療法にも道を開く可能性があると述べています。
伝統的なほとんどの薬物はタンパク質に結合して、疾患を引き起こすそれらの役割を遮断または破壊するように設計されています。
しかし、ヒトとその微生物病原体のゲノムの多くはタンパク質をコードしていません。
つまり、既存の薬物が標的にしているのは遺伝物質の一部だけです。
デューク大学の化学の准教授である共著者のアマンダ・ハーグローブ氏は、次のように述べました。
「良い治療法がない疾患の場合、問題はおそらく私たちが間違ったものをターゲットにしていることです。」
ハーグローブ氏らは、タンパク質を標的とする代わりにほとんどの創薬プログラムが見落としているRNAを標的とする小分子を探しています。
エンテロウイルス71(またはSAV-CoV-2、COVID-19を引き起こすウイルス)のようなウイルスが人間の細胞に感染すると、そのRNAが細胞に注入され、内部の機構が乗っ取られて最終的にはそれがはちきれて感染が隣接する細胞へ広がります。
エンテロウイルス71に関するこれまでの研究では、RNA構造の一部が特定され、ウイルスが複製に必要なホスト機構を選択するのに役立ちました。
このRNA領域は折り重なってヘアピンを形成し、中央に膨らみがあり、対になっていないヌクレオチドが片側に膨らみます。
研究者は、この領域を阻害する薬を開発できれば、ウイルスが広がる前にウイルスをブロックできるかもしれないと述べています。
この研究では、ハーグローブ氏と同僚は約30個の小分子のライブラリーをスクリーニングし、ウイルスのRNAの他の部位ではなく、膨らみに強く結合するものを探しました。
RNAは波状の分子です。ホストタンパク質や小分子薬などの他の分子に結合すると、さまざまな3D形状になります。
研究者たちは、感染したヒトの細胞に入り、膨らみの表面に付着し、この領域にねじれを生じさせる、DMA-135と呼ばれる1つの分子を特定しました。
この形状の変化は、次に、別の分子、つまりウイルスが遺伝的に指示した「読み出し」を阻害するヒト抑制タンパク質へのアクセスを開き、その経路でのウイルスの増殖を停止します。
実験では、研究者は分子を使用して、実験室の人間の細胞培養内にウイルスが蓄積するのを防ぎ、高用量でより大きな影響を与えることができました。
ハーグローブ氏によると、手足口病の新薬を研究室から薬品庫に移すまでには、少なくとも5年の時間を要するようです。
小分子が患者に届く前に、次のステップは、それがマウスで安全かつ効果的であることを確認することです。
当分の間、研究者たちはエンテロウイルス71での成功を基に、RNA標的小分子がSARS-CoV-2を含む他のRNAウイルスにも使用できるかどうかを研究しています。
【以下のリンクより引用】
New drug candidate found for hand, foot and mouth disease
Medical Xpress