心臓病のリスクの抑制に「悪玉」コレステロールを標的にすることへの疑問

心臓病の危険性を払拭するために「悪玉」（LDL）コレステロール値の目標を設定することを直感的に思うかもしれませんが、何十年もの研究でこの選択肢が一貫して利益が出せていないことを利用可能なデータの分析で明らかになったと、BMJ Evidence Based Medicineのオンライン版で掲載されています。

それどころか、そういった危険性の高い人の多くを特定できておらず、一方で、ほとんどの場合、治療を必要としない低リスクの人々であるため、このアプローチの有効性に疑問を投げかけると研究者らは言います。

コレステロール低下薬は現在、臨床ガイドラインに沿って世界中の何百万人もの人々に処方されています。

心血管の健康状態が悪い人、 LDLコレステロール値が190mg / dl以上の人、糖尿病である成人、そして、年齢や家族歴などのさまざまな要因に基づいて、今後10年間で推定リスクが7.5％以上である人はすべて、将来の心血管疾患のリスクが中程度から高いとみなされます。

しかし、LDLコレステロールの低下は予防的治療の確立された部分であり、かなりの証拠によって裏付けられてはいるものの、このアプローチは適切に検証されたことは一度もないと研究者らは述べています。

したがって、彼らは3種類のコレステロール低下薬（スタチン、エゼチミブ、 PCSK9）のいずれかと通常のケア、またはダミー薬（プラセボ）による治療をリスクのある患者で少なくとも1年間使用し比較したすべての、公開された臨床試験を体系的にレビューしました。

これに含まれる35件の試験のそれぞれは、2018年アメリカ心臓協会/アメリカ心臓病学会のガイドラインで概説されているLDLコレステロール低下目標を満たしているかどうかに従って分類されました。

次に、研究者らは、心臓発作、脳卒中、または死亡などの1つの「事象」を防止するために治療が必要な人々の数、および有意な陽性結果を報告した、各研究における絶対リスクの減少を計算しました。

彼らの分析は、すべての試験の4分の3以上が死亡のリスクにプラスの影響を報告しておらず、ほぼ半分が将来の心血管疾患のリスクにプラスの影響を報告していないことを示しました。

 

そして、達成されたLDLコレステロールの減少量は、結果として得られる利益の大きさに対応していませんでした。

LDLコレステロールの非常に小さな変化でさえ、死亡または心血管の「事象」のリスクの大幅な減少に関連することもあり、また、その逆も同様です。

13件の臨床試験がLDLコレステロール低減目標を達成しましたが、死亡リスクに影響を与えたのは1件のみでした。 5件は「事象」のリスクの減少を報告しました。

LDL低下目標を達成しなかった22件の試験のうち、4件は死亡リスクに強い影響を報告し、14件は心血管イベントのリスクの減少を報告しました。

このレベルの矛盾は、3種類すべての薬物で明らかでした。

研究者らは、35件の試験のいくつかは、この分析に含まれる臨床転帰を評価するためにはデザインされていないかまたは必要な規模ではないことを認めています。

それにもかかわらず、彼らは、リスクに基づいてLDLコレステロールを低下させるための目標を設定する一方で、「リスクの高い患者の不必要な治療を避けながら、リスクが最も高い患者の心血管事象を防ぐ必要があると指摘しています。残念ながら、リスクに基づくモデルは、これらの目標を達成するには不十分です。 」

LDLコレステロールは心血管疾患の発症には不可欠であると考えられているため、「標的とすることは直感的で論理的であるように思われます。」

と研究者らは言います。

しかし、彼らは次のように追加してます。

「LDLコレステロール低下に関する無数の無作為化比較試験が一貫した利益を実証できなかったことを考えると、この理論の妥当性に疑問を投げかけるべきです。」

そして彼らは次のように結論付けています。

「科学のほとんどの分野では、矛盾する証拠の存在は通常、問題の理論のパラダイムシフトまたは修正に繋がります。しかし、この場合、一般的なパラダイムに適合しないという理由だけで、矛盾する証拠はほとんど無視されています。」

 

【以下のリンクより引用】

Doubt cast on wisdom of targeting 'bad' cholesterol to curb heart disease risk

Sciencedaily