テモカド （テモゾロミド）

テモカド （テモゾロミド）は、脳腫瘍の治療に使用されます。

テモカド （テモゾロミド）は、癌細胞の遺伝物質（DNA）を損傷することによって作用し、その成長や増殖を停止させます。

吐き気、嘔吐、頭痛、虚弱感、食欲の減退、疲労、脱毛、ウイルス感染、けいれん、不眠症（睡眠障害）、発熱、白血球数の減少、血小板の減少、協調障害、下痢、めまい、便秘、発疹、白血球（好中球）数の減少、白血球（リンパ球）数の減少、片麻痺（体の片側の衰弱）、記憶喪失

• 食事の1時間前の空腹時に錠剤をそのまま飲みこむように服用して下さい。
• 病気の人や感染症にかかっている人へ近ずくことは避けてください。日和見感染症（ニューモシスチス・ジロベキ肺炎など）および感染症（B型肝炎ウイルスなど）の再活性化がみられた場合は、 医師に相談してください。
• テモカド （テモゾロミド）を使用すると、特定の種類の骨髄癌を発症するリスクが高くなります。ご自身の特定のリスクを認識してください。
• テモカド （テモゾロミド）での治療中は、吐き気やその他の副作用を防ぐための投薬を受けることがあります。また、治療中に頻繁に血液検査が行なわれ、テモカド （テモゾロミド）の血液細胞への副作用が監視されます。これは白血病を含む血液細胞やその他の変化という小さなリスクを確認するためです。
• 出血やけがの危険性を高めるような活動は避けてください。髭剃りや歯磨き中の出血を防ぐため、特に注意を払ってください。
• テモカド （テモゾロミド）を服用中はアルコールを飲まないでください。
• テモカド （テモゾロミド）を使用している間は、車の運転や機械の操作を行わないでください。疲れたり眠くなったりする可能性があります。
• 男性、女性、両方の患者は、6ヶ月間の治療中およびその後に有効な避妊薬にて避妊を行って下さい。男性患者は、テモカド （テモゾロミド）治療が不妊症を引き起こす可能性があるため、 治療前に精子の保存に関して、医師と話し合って下さい。

Q.テモカド （テモゾロミド）は何に使用され、何を治療しますか、また、テモカド （テモゾロミド）は化学療法ですか、細胞傷害性ですか、また、テモカド （テモゾロミド）は放射線増感剤ですか？
テモゾロマイドは、抗癌（抗悪性腫瘍薬または細胞傷害性）化学療法薬です。特定のタイプの脳腫瘍の治療に使用されます。また、放射線増感剤です。

Q.テモカド （テモゾロミド）は効き目がありますか？
テモゾロマイドは、医師の推奨する用量と期間で服用すれば効果的です。

Q.テモカド （テモゾロミド）はどのように投与され代謝されるのですか、また、テモカド （テモゾロミド）はどれくらい長く効きますか？
テモゾロマイドはカプセルとして経口投与ます。食事の少なくとも1時間前の空腹時に服用する必要があります。この薬は生理的pHで活性モノメチルトリアゼノイミダゾールカルボキサミド（MTIC）に
迅速に代謝され、血漿中の半減期（t1 / 2）は約1.8時間です。

Q.テモゾロマイドはどのようにして血液脳関門を通過しますか？
テモゾロマイドは、その小さなサイズおよび親油性の性質であるために、血液脳関門を迅速に通過することができ、脳脊髄液中に停滞します。

Q.テモカド （テモゾロミド）は脱毛を引き起こしますか？
脱毛は、テモカド （テモゾロミド）を使用する際に発生する一般的な副作用です。薬の使用に関しては常に医師の助言に従ってください。

Q.テモカド （テモゾロミド）はFDAで承認されていますか？
テモカド （テモゾロミド）は、FDAが承認した薬剤です。

テモゾロミドは、体内での癌細胞の発達、増殖、転移を遅らせる働きをします。通常、成人の脳腫瘍など特定のケースで放射線治療と併用でしようされます。他の抗がん薬で効果が見られなかった場合の選択肢として使用されることもあります。テモゾロミドの分子量はきわめて小さいために血液脳関門を通過して患部に届きやすいという特徴があります。本剤は抗がん治療薬ですので治療に精通した専門医の下で使用での使用を行うこと。 テモゾロミド（Temozolomide）はアルキル化剤に属する抗癌剤で、アメリカでは1999年8月に、日本では2006年7月に承認されました。初発・再発の星状細胞腫（膠芽腫等）の悪性度の高い脳腫瘍、悪性神経膠腫の治療に用いられます。海外では悪性黒色腫の治療にも用いられています。アメリカではニトロソウレア・プロカルバジン耐性未分化星状細胞腫、初発多形性神経膠芽腫、悪性プロラクチン産生腫瘍に適応があり、欧州では多形神経膠芽腫、再発・進行性未分化星状細胞腫に適応があります。 又、承認外用法として乏突起神経膠腫の治療に、旧来の忍容性の低いPCV療法（プロカルバジン、ロムスチン、ビンクリスチン）の代わりに用いられている国もあります。 テモゾロミドはダカルバジンの次世代の医薬品として開発されたイミダゾテトラジン骨格を有するプロドラッグです。テモゾロミドによる治療効果は、DNA（特にグアニン残基のN-7位、O-6位）のアルキル化/メチル化によるものです。DNAのメチル化は腫瘍細胞の死をうがなしますが、一部の腫瘍細胞はMGMT遺伝子でコードされるO6-アルキルグアニンDNAアルキルトランスフェラーゼ（AGT）を発現してこのDNA損傷を修復し、治療効果の減少をもたらすのです。一部の腫瘍では、このMGMT遺伝子はエピジェネティクに沈黙し、テモゾロミドに非耐性となるのですが、脳腫瘍内にAGT蛋白質が発現していると、テモゾロミド耐性であると言え、投与の効果は殆ど期待できないとされています。テモゾロミド（TMZ）は前述のようにダカルバジンの誘導体であり、イミダゾテトラジン骨格を持ち、体内に吸収され循環系に入った後は生理的pH下で速やかに分解され、活性物質3-メチル-（トリアゼン-1-イル）イミダゾール-4-カルボキサミド（MTIC）となります。テモゾロミドはDNAの複製を阻害するによりスケジュール依存（schedule-dependent）の抗腫瘍活性を持ちます。また、テモゾロミドは再発神経膠腫に対して活性をもっています。ある無作為化比較臨床試験では、多形性膠芽腫に対してテモゾロミド併用放射線療法が無増悪生存期間が12ヶ月から15ヶ月へと有意に延びて全生存期間も長くなるということが確認されています。 血液学的副作用以外で出やすい副作用は嘔気・嘔吐です。重い嘔吐がみられる場合またはそのような事態が予測される場合は予め制吐剤を使用することも検討すること。テモゾロミドは空腹時投与が望ましい。少なくとも食事の1時間前に投与する。その際、カプセルを開けたり噛んだりせずに、水で飲み下す。制吐療法は服用の前後に実施する。テモゾロミドおよびダカルバジンに対して過敏症の既往を持つ患者への使用は禁忌です。重篤い骨髄抑制がある場合の使用は推奨されていません。極稀にテモゾロミドは呼吸器障害を起こすことがあります。 テモゾロミドには生殖毒性、催奇形性、胎児毒性があります。そのため、妊娠中の女性は使用できません。また、本剤服用中は授乳はしないこと。妊孕性温存処置をせずにテモゾロミドを服用した女性において、以後の妊娠率が下がるという研究があるとされていますが、実際は不明です。男性の場合、テモゾロミドは遺伝毒性をので服用中または服用終了後少なくとも半年は子供を作らないこと。テモゾロミドに拠り不可逆の男性不妊症を発症する可能性あります。治療前に精液の低温保存をすることが推奨されます。性腺に悪影響を及ぼす可能性があるので、小児、あるいは将来子供がほしいと考えている男性が使用する場合には、事前に医師と相談する必要があります。  

下記の場合の使用は禁忌。
○本剤又はダカルバジンに対し過敏症の既往歴がある場合
○妊婦又は妊娠している可能性がある場合

下記の場合の使用は特に慎重に行う必要があります。
○骨髄機能抑制がある場合
○重度の肝機能障害又は重度の腎機能障害がある場合
○感染症を合併している場合
○小児・高齢者
○水痘患者

高齢者（70歳超）の場合、特に慎重に使用を進めること。

妊婦又は妊娠している可能性のある場合使用しないこと。また、授乳中の使用をしないこと。やむを得ず使用する場合は授乳を止めること。

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児における有効性及び安全性は確立されていません。