アルツハイマー病のワクチン試験に関する良いニュース悪いニュース

2021年6月14日（ヘルスディニュース）-実験的なアルツハイマー病ワクチンは、脳から異常なタウタンパク質を安全に除去するようですが、ワクチン接種により脳機能を救済できるかどうかはまだ明らかではありません。

第二相の臨床試験では、ワクチンは、ニューロンを詰まらせて脳機能を損傷する「タウのもつれ」を形成する前に、浮遊タウタンパク質を標的にして攻撃する高レベルの抗体を産生しました。

タウのもつれは、タンパク質アミロイドベータによって形成されたプラークとともに、アルツハイマー病の主要な特徴の1つとして知られています。

「アミロイドはアルツハイマー病の進行速度に影響を及ぼしますが、タウの病理が病気の根本的な原因に関連しているという強力な証拠があります。」

と、ワクチンを開発しているスロバキアの製薬会社、AXON Neuroscience社の主任研究員であるペトル・ノヴァク博士は述べています。

「最近行われたタウPET研究で証明されているように、脳の萎縮と認知機能の喪失は、病的なタウタンパク質の沈着を密接に反映しています。」

ワクチンはまた、ランダムに選択された軽度の認知症患者に11回の投与が行われた2年間の試験でも安全であることが証明されました。

『AA Dvac1』として知られるこのワクチンを投与された人々では、プラセボを投与された人々とほぼ同数の副作用と有害事象が見られました。

しかし、この研究は、患者グループ全体で実施された思考、推論、および記憶テストに関しては、強力な利益をがありませんでした。
それはおそらく、臨床的にアルツハイマー病と診断された人で試験に参加している人が少なすぎたためです。

臨床試験データの分析中に、研究者は参加者の約3分の1が低レベルではあるもののタウタンパク質異常があることに気づきましたが、このことは、タウの病状の進行を止める治療の効果を評価するのにあまり適していませんでした。

ノヴァク博士は、研究チームが実際にアルツハイマー病と診断された少数の試験参加者グループで行った標準的な脳機能検査ではいくらかの改善が見られたと述べました。

そのグループでは、ワクチンは2つの異なる臨床的および機能的テストで脳の衰退を約30％遅らせたとノヴァク博士は述べています。

「分析結果はタウ仮説と完全に一致しています。簡単に言えば、患者がタウバイオマーカー陽性である場合、タウ病理が認知機能低下の原因であり、タウ病理を停止すると進行が遅くなるか停止するはずなのです。」

「患者がタウ病状のマーカーに対して陰性である場合、この患者の機能障害は主に他の病状によるものであり、この患者のタウ病状を治療することは意味がありません。」

とノヴァク博士は述べました。

AXON社は、アミロイド斑とタウのもつれの両方に苦しんでいるアルツハイマー病患者のより明確なグループを含む追跡試験を計画しているとノヴァク博士は述べました。

その試験の結果が肯定的である場合、同社は、物議を醸しているアルツハイマー病のアデュカヌマブを市場に出すために最近適用されたのと同じ迅速承認経路を通じて、米国食品医薬品局に申請する可能性があるとノヴァク博士は述べました。

この試験では、合計196人の患者がワクチンまたはプラセボのいずれかを受けるためにランダムに選ばれました。

ワクチンを接種したほぼすべての患者が、健康なタウタンパク質を無傷のまま残しながら、異常なタウの広がりを防ぐように設計された抗体を開発したとノヴァク博士は述べました。

ワクチンは、血中のニューロフィラメント軽鎖の蓄積を大幅に（58％）減少させました。

これは損傷した神経細胞は物質を放出し、それが血液に漏れるという神経変性疾患の重要なバイオマーカーであるとノヴァク博士は述べました。

ワクチンを投与された患者はまた、異常なタウの脳脊髄液バイオマーカーの減少が見られたことを試験結果は示しています。

この結果は、ジャーナル『Nature Aging』で6月14日に公開されました。

アルツハイマー病協会の科学関連のシニアディレクターであるレベッカ・エーデルマイヤー氏は、この試験の結果は多少、ばらつきはあるもののアルツハイマー病を治療するためのこのアプローチにはまだ希望があると述べました。

「彼らが第3相試験を設計するとき、彼らは研究設計のその部分について改善する必要があり、安全性と忍容性だけでなく、認知と機能に対する有効性も確認できる適切なバイオマーカーを持っている個人の登録に焦点を合わせる必要があるでしょう。」

と、エーデルマイヤー氏は述べました。

体の免疫系を使用してアルツハイマー病と戦うということは、この病気を治療するための薬を開発する際の問題の1つを避けることができるため、ワクチンというアプローチは有望です。」

とエーデルマイヤー氏は説明しました。

エーデルマイヤー氏によると、3か月ごとに接種される追加免疫の用量を通して、ワクチンは「病的なタウに対してどのように反応するかということを、時間の経過とともに体に訓練させるもの。」です。

「そのタウを標的にする際に可能な限りの生産性を維持するために、この特定の（ワクチンによる）治療法では追加の接種が必要になる可能性があります。」

【以下のリンクより引用】

Good News, Bad News From Alzheimer's Vaccine Trial

Healthday