炎症性疾患の治療への新しい道筋

いくつかの炎症性疾患において重要な役割を果たすと考えられている分子は、2つの広く使用されている医薬品によって防御態勢が変わる可能性があるという新たな研究が示されています。

ブラッドフォード大学と英国のグラスゴーの科学者は、糖尿病患者が血糖値をコントロールするために使用するメトホルミンとアスピリンの主成分であるサリチル酸塩を使用して制御できる新しい生化学的経路を発見しました。

現在、世界中の何百万人もの患者に処方されている薬物を用いて、一連の炎症性疾患の臨床研究を進める予定です。

研究を主導したブラッドフォード大学の薬理学者、ティム・パーマー教授は、「我々の研究は非常に早い段階にありますが、活性化されたヤヌスキナーゼタンパク質によって引き起こされる疾患である特定の抗糖尿病薬を治療するために再利用する可能性があることを示唆する新たな生化学プロセスを発見しました。
ヤヌスキナーゼ(JAK)タンパク質は、古代ローマの二面体の神にちなんで命名され、特定の組織における炎症の制御に関与しています。
それらは細胞の表面のゲートキーパーのように行動し、免疫系によって放出されたシグナルに反応しこれらのメッセージを細胞内に伝達します。

しかし、これらのヤヌスキナーゼタンパク質は、永続的にオンになり過度になるように、それらを作る突然変異を有することもあります。ヤヌスキナーゼ1(JAK1)におけるこのような欠陥は、いくつかの疾患で起こることが判明しています。

パーマー教授らは、AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)と呼ばれる別のタンパク質が、JAK1を機能不全にしてもそれをオフにすることができることを発見しました。

Science Signaling誌に掲載された研究結果によると、リン酸化と呼ばれる過程でJAK1タンパク質の2つの重要なアミノ酸を化学的に変化させることによってこれが行われます。
それらはまた、メトホルミンとサリチル酸塩がAMPKを活性化できることが示され、この方法でJAK1をオフにします。

パーマー教授は、「このAMPK経路はJAKシグナル伝達を深く阻害することができ、JAKタンパク質を標的とする他​​の薬剤にはない方法で作動するように思われます。」と述べました。

研究者らは、このアプローチが、他の疾患で過活動であることが知られている他のヤヌスキナーゼタンパク質をオフにするためにも使用できると考えています。

グラスゴー大学心臓血管科学研究所のシニア講師であるイアン サルト博士は次のように述べています。
「私たちの研究はまだ早いものの、我々の調査結果はこれを対象とした障害についての将来の治療法を思い描くことができることを示唆しています。実際、AMPKはいくつかの既存の抗糖尿病薬によって刺激されることが知られているため、これらの障害を治療する潜在的な薬物として検討されるべきです。」と述べました。

(記事元)http://medicalxpress.com/news/2016-11-pathway-treatments-inflammatory-diseases.html