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JapanRx / 自閉症の症状は、糞便注入後2年で約50%減少

自閉症の症状は、糞便注入後2年で約50%減少

米国疾病管理予防センターによると、米国では59人に1人の子供が自閉症と診断されており、2000年の150人に1人の割合から上昇しています。
センターは次のように報告しています。
「自閉症スペクトラムを持つ約50万人が今後10年間で大人になり、それは国が準備ができていないところで、その波は膨れ上がるでしょう。」

自閉症スペクトラム障害(ASD)の明らかな上昇とその治療が困難であることは、革新的な方法でこの分野に参入し、そしてこの障害を探求している研究者グループを駆り立てました。
現在、ASDの効果的な治療法には、行動療法、言語療法および社会療法、精神医学的治療、そして、食事療法、栄養療法があります。
ただし、社会的コミュニケーションが困難であることや反復的な行動など、ASDの中核症状を治療するための治療法は、今のところ承認されていません。

自閉症研究の有望な手段の1つが、腸内微生物叢(腸内フローラ)です。
これは、私たちの腸内に存在し、私たちの食べ物の消化、免疫システムの訓練、有害な細菌の繁殖を抑える働きがあります。
最近の研究では、私たちの腸内微生物叢も脳のコミュニケーションと神経学的健康に影響を与えることを示唆しています。

世界中で、正常な腸内微生物叢の変化が広範囲の疾患の引き金を引く原因となり得るという考えに関心が高まっています。   

新しい研究、『自閉症症状と腸内細菌叢における微生物叢移入療法の長期的な利益』では、アリゾナ州立大学の研究者であるロサ・クラジュマルニック - ブラウン博士、
ジェームズ・アダムス博士、そして、主執筆者でる、カン・ディオク博士が、元々、オーストラリアの消化器科専門医である、トーマス・ボロディ博士により開拓された
特殊なタイプの糞便移植である、糞便微生物移植(MTT)という革新的な技術を通してASDと診断された子供に対する長期的で有益な効果を実証しています。
注目すべきことに、腸の健康状態や自閉症の症状の改善は治療後も長く続くようです。

治療後2年の時点で、腸の症状は初期に改善されたままでした。 さらに、自閉症児の両親は、治療中およびその後の2年間で、ASD症状の緩やかな着実な減少を報告しています。
専門の評価者は、治療が開始される前と比較して、治療後の2年で、ASDの中核症状(言語、社会的な相互作用と行動)の減少が見られたと報告しています。  

アリゾナ州立大学バイオデザイン研究所のロサ・クラジュマルニック - ブラウン博士は、次のように述べています。
「私たちは腸に住む微生物と脳に伝わるシグナルの間の強い関係を見つけています。」
「2年後の子供たちはさらに良くなっています。これは素晴らしいことです。」  

「自閉症の子供の多くは消化器系の問題を抱えており、そして、私たちのものを含むいくつかの研究では、これらの子供は自閉症関連の症状を悪化させていることもわかっています。」
とクラジュマルニック - ブラウン博士は述べました。 
「多くの場合、これらの胃腸の問題を治療することができれば、そういった行動は改善されます。」

自閉症を持つすべての人のおよそ30-50%に慢性的な胃腸の問題(GI)、主に、長年にわたって続く便秘や下痢の症状があります。

その慢性的な不快感や痛みは、過敏性を引き起こし、注意力や学習力を低下させ、行動に悪影響を及ぼします。
抗生物質、バンコマイシンのみを用いた以前の研究では、GIと自閉症の症状に一時的な大きな改善が見られましたが、
市販のプロバイオティクスを使用したにもかかわらず治療を中止した数週間後には効果が消滅してしまいました。

そのため、当面の問題は腸で何が起こっているのか、そしてそれは自閉症の身体的症状と行動症状の両方にどのように影響するか、そしてどのような長期的治療法が開発されるのでしょうか。 クラジュマルニック - ブラウン博士、カン博士そして、アダムズ博士は、特定の腸内細菌を欠いている個人に健康な微生物叢を移植(注入)すことによって、より多様な良性菌を「寄付」し、腸の健康を改善することが可能であることを示しました。

糞便微生物叢移植(FMT)は元々ボロディ博士によってオーストラリアで開発されました。
シドニーにある彼の消化器病センターでは、1987年以来、ボロディ博士はさまざまな疾患に対して18,000件以上のFMTを監督してきました。
彼はオーストラリアで大腸炎とクロストリジウム - ディフィシル感染に対するFMTの使用を開拓し、ASDの子供たちを治療するために最初に経口FMTを使用しました。 

FMTのたった1回の投与で通常は細菌感染を治療するのに十分です。
しかし自閉症患者では、はるかに治療するのが困難でした。

彼は自閉症患者を治療するためにFMTの毎日の服用を3ヶ月継続することが必要であることを発見しました。
そして、最後にはGIと自閉症の症状の両方での著しい改善をもたらしました。  

彼の患者との経験に基づき、ボロディ博士はこの研究のためにASUで使用された臨床治療の立案へと導きました。
MTTアプローチは、バンコマイシン、腸洗浄剤、胃酸抑制剤による前治療と、7〜8週間にわたる毎日の糞便微生物叢の注入を含む10週間の治療メニューです。

クラジュマルニック - ブラウン博士とアダムズ博士が率いる最初の非盲検試験は、2017年に『マイクロバイオームMicrobiome』誌に発表されましたが、
そこでは次のように締めくくられています。
「この探索的な長期治療プロトコルは腸内フローラを改変し、ASDの人の消化器系の問題(GI)、および行動症状を改善するための有望なアプローチであると思われます。
これらの問題と腸内環境の改善はすべて、治療終了後少なくとも8週間は持続しており、長期的な影響を示唆しています。」

本研究は現在、効果が治療後8週間から少なくとも2年間へ延長されていることが示されています。
ASUのチームは、一般的に発達している子供と比較して、自閉症の子供のマイクロバイオームの違いを比較しました。

研究の開始時には、自閉症の子供はそれぞれの腸内微生物の多様性が低く、ビフィズス菌やプレボテラなどの特定の有用な細菌株が枯渇していました。

「自閉症の子供たちの腸内は重要で有益なバクテリアを欠いており、バクテリアが腸に提供する重要なであるバクテリアメニューの選択肢が、健常者の子供たちよりも少ないのです。」
とクラジュマルニック - ブラウン博士は述べました。

FMT治療は大幅に微生物の多様性と腸内の有用な細菌、例えばビフィズス菌やプレボテラなどの存在を大幅に増加させました。 
2年後、多様性はさらに高くなり、有益な微生物は体内に残ったままでした。

「私たちは当初、私たちの治療法が腸内細菌叢のマイクロバイオームを健康なものに変えるのに効果的であるとの仮説を立てました。私たちは、2017年に出した最初の論文で、MTT後の腸管多様性が有益な細菌とともに増加したことを報告しました。2年後、多様性は更に高まり有益な微生物は残ったままでした。」
と、カン博士は述べました。

彼はこれが腸の健康を増進するのに成功した理由の1つであるかもしれないと付け加えました。
しかし更なる機構的な研究が自閉症の状況における腸内微生物の特定の役割を定義するためには必要です。  

ASUで行われた研究では、患者の治療だけでなく、より優れた薬剤を開発し、投薬を最適化するために治療から学んでいます。

「どの微生物とその微生物によって生産された化学物質がこれらの行動の変化を推進しているかを理解することが私たちの研究の核心です。」
とクラジュマルニック - ブラウン博士は述べました。

このチームの新しい報告書では、研究が、治療を停止してから2年後の参加者が、ベースラインと比較して、それでも平均58%のGI症状の減少があったことを実証したと報告しています。 さらに、ほとんどの参加者の両親は、「ASDの中核症状で緩やかではあるが着実な改善」を報告しました。

アダムス博士は、「全ての家族が調査を終了し、また全ての家族が2年後、追跡評価のために戻ってきました。」と述べています。  
「治療は一般的に副作用は最小で忍容性は良好でした。」

「これは、2年前の臨床試験中にこれらの子供の腸内細菌をFMTでリセットするために治療したところ、当初の治療から2年間改善し続けているという、世界で初めての発見です。
自閉症の症状のために達成した全てのコホートおいて最高の改善です。」
と、ボロディ博士は述べました。

専門家による評価では、ベースラインと比較してASDの症状が45%減少しています。
研究者らは、何らかのプラセボ効果があるかもしれないが、その効果の多くは現実的であるように思われると述べています。

試験開始時に、参加者の83%が「重度」自閉症と評価されていました。
試験終了時には、「重度」であるのは17%のみ、「軽度/中等度」であるのは39%、そして軽度のASDについては44%がボーダーラインを下回っていました。

北アリゾナ大学のグレッグ・カポラソ氏は、ミクロバイオームデータ科学の第一人者であり、これらの研究の共著者です。
彼は、MTTを行った結果としての細菌の変化をよりよく理解するためにミクロバイオームデータの分析を助けました。

「クラジュマルニック - ブラウン博士、カン博士、私はその結果に歓喜していますが、FDAの承認を受けた治療法となるには、
もっと大規模な臨床試験が必要であることを一般の人々に警告します。」
と、アダムズ博士は述べました。

専門的なノウハウが安全で効果的な治療には必要です。
MTTは有益となる細菌の主要な菌株を体内へ導入し、腸内の細菌多様性のレベルを上げ、健康を全体的に向上させるのを助けることで、消化管の苦痛を改善します。  

アダムズ博士には、自閉症の子供たちを助けるための方法を懸命に追求する理由が、職業的にも個人的にもあります。

彼の娘は3歳の誕生日の直前に自閉症と診断されました。

彼は、アリゾナ州で最大の自閉症を持つ親の支援団体である『Greater Phoenix』自閉症協会の会長でもあります。

「ジェームズ・アダムス博士の存在が私が自閉症に取り組み始めた理由です。」
とクラジュマルニック - ブラウン博士は述べました。

「私は専門のマイクロバイオーム部分で、すべての測定と評価を行う方法を知っていました。そして彼には自閉症の知識がありました。」

アダムス博士は患者を募集し、臨床研究とASDの評価を監督し、そして試験を通して患者を導きました。
そしてクラジュマルニック - ブラウン博士はミクロバイオーム評価を導き、そして研究を立案しました。

研究の参加者全員が、慢性の便秘、および、または慢性の下痢など、乳児期から慢性GI症状が見られました。

治療の恩恵は彼らの身体的な症状を超えて広がり、何人かの両親は彼らの子供の行動が、時間の経過とともにどれほどの改善があったかということに注目しています。

アダムズ博士は、「治療の終了後、少しずつ、着実に改善が見られるのは非常に珍しいことです。」と述べました。

「私たちは、彼らの子供が著しく改善し続けていると私たちに報告した家族に対して、長期追跡調査を実施しただけです。」
クラジュマルニック - ブラウン博士は、MTTの介入が腸内環境をより健康な状態に変え、GIとASDの両方の症状に長期的な利益をもたらすことをデータが示唆していると述べました。

アダムス博士によると、この試験の参加者の多くは、帝王切開による出生、母乳育児が少ない、抗生物質の増加、母子両方の繊維摂取量の減少などの共通の特徴をがあります。

研究の非盲検的性質、また、サンプル数が少ないという理由からMTTの治療薬としての有用性を検証するためには、さらなる研究が必要です。

初期の研究では、最適な投与量と治療期間に関する「第一世代」の推定が行われていましたが、それは90%の子供たちに十分な利益が得られれば十分でした。

チームは現在、この利益をさらに向上させ、場合によっては追加投与が必要かどうかを判断するため、投薬量と投薬期間の最適化に取り組んでいます。

【以下のウェブサイトより引用】
https://medicalxpress.com/news/2019-04-autism