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男性の方がコロナウイルスにより襲われる理由に性ホルモンが手掛かりとなる可能性

1月に、中国の武漢での新型コロナウイルス疾患に関する最初の出版物の1つには、4人の入院患者のうち3人が男性であったと報告しています。

それ以来、世界中のデータにより、男性は女性よりもCOVID-19による重篤な疾患と死亡のリスクが高く、また、子供たちはほとんど症例がないことが確認されています。

現在、ウイルスがどのようにして致命的な働きをするかを調査している科学者たちは、考えられる理由でゼロになっています。

アンドロゲン(テストステロンなどの男性ホルモン)は、ウイルスが細胞内に侵入する能力を高めるように見えます。

一連の新興データは、前立腺癌の男性におけるCOVID-19の結果や、アンドロゲンが重要な遺伝子をどのように制御するかについての研究室の研究などがあり、それがこの考えを支持しています。

また、スペインからの予備的観察では、強力なアンドロゲンに関連した男性型脱毛症の男性が不相応に多く、最終的にCOVID-19で入院していることが示されています。

研究者たちは、アンドロゲンの影響を阻害する承認済みの薬物のテストを急いでおり、それがウイルスの進行を遅らせ、免疫システムがそれを打ち負かすための時間を稼ぐために、感染の初期にそれらを配備しています。

「誰もがアンドロゲンとCOVID-19の結果との関連について追っています。」

と、前立腺癌財団(Prostate Cancer Foundation)の副社長であるハワード・スール氏は言います。

世界中の疫学データにより、男性の脆弱性に関する初期の報告が確認されています。

たとえばJAMAの論文によると、イタリアのロンバルディアでは、2月20日から3月18日まで集中治療室(ICU)に入院した1591人の患者の82%が男性でした。

また、COVID-19で入院しているニューヨーク市の患者5700人を対象とした別のJAMAの研究では、男性の死亡率は、すべての成人の年齢層の女性の死亡率を上回りました。

現在、研究者たちはこの男性バイアスのメカニズムを捜索しています。

前立腺癌を研究するためにオルガノイドを開発したカリフォルニア大学サンディエゴ校のクリスティーナ・ジェイミソン博士は、彼女の研究をCOVID19に関連させる方法についてのアイデアを磨くズーム会議に参加しました。

それは4月16日の出来事でしたが、数分以内にジェイミソン博士はテキストを促したCell論文:『a Cell paper by Markus Hoffmann of the Leibniz Institute for Primate Research and colleagues』を見つけました。

この論文は、COVID-19を引き起こすウイルスであるSARS-CoV-2への感染が、膜結合型酵素であるTMPRSS2に部分的に依存していることを示したため、これは前立腺研究を通じての閃光となりました。

酵素はコロナウイルスの表面にある「スパイク」タンパク質を切断し、ウイルスが宿主細胞の膜と融合して細胞内に入るのを可能にします。

ジェイミソン博士と他の前立腺癌の研究者たちは、この酵素に精通していました。

これは、すべての前立腺癌の約半分で、TMPRSS2変異が細胞増殖を促進して発癌遺伝子を活性化させるためです。

前立腺では、男性ホルモンがアンドロゲン受容体に結合すると、TMPRSS2が生成されます。

「研究を行うと、まるで可能性の広大な海に錨を投げ込もうとしているように見えます。」

とジェイミソン氏は言います。

 

研究者らは、アンドロゲンが前立腺のTMPRSS2を制御していること、つまりSARS-CoV-2感染のグラウンドゼロを制御していることを確立していません。

マウスと人間の肺組織と細胞の研究は、相反する結論に達しています。

しかし、Cell論文が発表された後、ルガーノ大学 (USI - Università della Svizzera italiana)の分子腫瘍学責任者であるアンドレア・アリモンティ氏は、イタリアのベネトにある42,000人を超える前立腺癌男性のデータを調べて、アンドロゲンのつながりを強化しました。

彼と同僚は、テストステロンのレベルを下げる治療法であるアンドロゲン枯渇療法(ADT)を受けている患者は、ADTを受けていない前立腺癌の男性と比べて、COVID-19を発症する可能性が4分の1ほどであることを発見し、Annals of Oncology誌で報告しました。

 

 

【以下のリンクより引用】

Why coronavirus hits men harder: sex hormones offer clues

Science