トリプルネガティブ乳がんを餓死させる方法
ブラジルの研究者チームは、トリプルネガティブ乳がん細胞を2つの主要な食物源から切り離して増殖を遅らせる治療法を開発しました。
トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、全乳がんの約15〜20％を占め、アフリカ系アメリカ人女性の間では最も一般的です。
これらの腫瘍は、他の乳癌に存在し、そして特定の標的治療を可能にするエストロゲン、プロゲステロン受容体、そしてHER2タンパク質が欠けています。
そして、すべてのTNBC腫瘍が異なる遺伝子構成を持っているため、治療方法を導く新しいマーカーを見つけることが困難でした。
ブラジルのカンピナスにあるブラジルバイオサイエンス国立研究所の癌研究者であるサンドラ・マーサ・ゴメス・ディアス博士は、
次のように述べています。
「TNBCは他の種類の乳がんよりも攻撃的で予後が悪いと考えられています。これは主にTNBCを治療する標的薬が少ないためです。」
科学誌『Journal of Biological Chemistry』で記載された新しい研究でディアス博士らは、よく知られている癌の食物源であるグルタミンに加えて、
TNBC細胞が脂肪酸を使用して増殖および生存することができることを示しています。
グルタミンと脂肪酸の両方の代謝をブロックする阻害剤が協調して使用された場合、TNBCの成長と転移は遅くなったとディアス博士は述べました。
猛烈なペースで成長する能力を維持するために、癌細胞は増加した速度で栄養素を消費します。
血漿中で最も豊富なアミノ酸であるグルタミンはそれらの栄養素の1つです。
あるタイプの癌はエネルギー、炭素、窒素および抗酸化特性を提供するため多用途の分子に大きく依存するようになり、
それらすべては腫瘍の成長と生存を支持します。
CB-839としても知られている薬物、テラグレナスタットは、グルタミンの消費を妨げ、現在TNBCおよび他の腫瘍型を治療するための臨床試験中です。
CB-839は、酵素のグルタミナーゼを失活させ、癌細胞の破壊を防ぎ、グルタミンの恩恵を享受することで機能します。
しかしながら、最近の研究は、いくつかのTNBC細胞が薬物治療に抵抗できることが示されました。
遺伝子発現の変化が、これらの細胞がどのように生き残るかを説明できるかどうかを確かめるために、研究の著者らはTNBC細胞をCB-839に曝し、
耐性細胞と薬物感受性細胞を定義し、それらのRNAの配列を決定しました。
耐性細胞では、脂質のプロセシングに関連する分子経路が大きく変化したとディアス博士は述べました。
特に、脂肪酸代謝に重要な酵素CPT1およびCPT2のレベルが増加しました。
「CPT1と2はミトコンドリアへ脂肪酸が侵入するための入り口として機能し、
そこでミトコンドリアはエネルギー生産のための燃料として使用されるでしょう。」
とディアス博士は述べました。
「私たちの仮説では、グルタミナーゼ阻害と組み合わせてCPT1を阻害することによって、この出入口を閉鎖することは、
CB-839耐性のTNBC細胞の増殖および遊走を減少させるということでした。」
二重阻害は、CPT1またはグルタミナーゼのいずれかの個々の阻害よりも耐性TNBC細胞においての増殖と転移を遅らせるため、
有意であることが証明されました。
これらの結果は、TNBCの患者の薬物選択をより良く導く可能性がある新しい遺伝子マーカーを提供ものであるとディアス博士は述べました。
【以下のウェブサイトより引用】