PCOS患者の半数は、まれな遺伝子変異を共有
PCOS（多嚢胞性卵巣症候群）は非常に一般的です。
多嚢胞性卵巣症候群は、診断基準にもよりますが、世界中の閉経前の女性の約5％〜15％が罹患しており、
女性の不妊および2型糖尿病の主な原因となっています。
卵巣での卵子の成長に悪影響を及ぼす生殖ホルモンの不均衡が原因で発生すると考えられている一般的な症状です。
ただし、正確な原因はまだ特定されていません。
多嚢胞性卵巣症候群は、女性における高レベルのアンドロゲン（テストステロンなど男性の性ホルモン）および高レベルのインスリンなどと共に、
遺伝子が引き起こすと広く信じられています。
この疾患は、卵巣に不妊や嚢胞を引き起こす可能性があり、生理不順や無月経などを引き起こす可能性があります。
多嚢胞性卵巣症候群の症状には女性の顔の体毛が発達してしまったり顎ひげなど、男性特有の体の部分に毛が生えてしまう、多毛症があります。
逆に、にきびや体重の増加とともに、薄毛や男性型脱毛症状も経験する可能性があります。
「その原因がどうであれ、PCOSは非常に一般的であり、よく理解されていません。
多くの女性は、診断が下される前には、最大4人の医師に診察する必要があります。
何が原因であるのかは不明であるため、治療法はすべて対症療法です。治療法がないのは非常にイライラするものです。」
と、主執筆者であるアンドレア・ドゥナイフ博士は述べています。
ニューヨーク市とシカゴ市の研究者らは、多嚢胞性卵巣症候群の発症に重要な役割を果たす可能性がある
「DENND1A」と呼ばれる遺伝子の共通の変異を同定しました。
DENND1Aは男性ホルモンの産生に関与する遺伝子であり、「ヒト卵巣アンドロゲン生合成の重要な調節因子」であることが分かっています。
この調査では、PCOSは「非常に遺伝性が高い」と説明していますが、
「この遺伝率の一部を占めるのは、今日までに確認されている一般的な遺伝的感受性の変異体によるものです。」
「新しい洞察」
全ゲノム配列決定技術を使用して、ニューヨークのマウントシナイ病院の主任研究者であるアンドレア・ドゥナイフ博士は、
DENND1Aのまれな変種と「PCOS家系における生殖および代謝形質」との間の有意な関連性を見出しました。
この調査には、PCOS患者家系62世帯の261人が参加しました。
これに含まれる家族は白人でヨーロッパ人の祖先を持ち、女性は14〜63歳でした。
研究者らは、この発見について、
「DENND1AがPCOSにおいて中心的な役割を果たすというさらなる証拠を提供し、まれな非コード変異体が疾患の病因に寄与していることを示唆しています。」
と述べています。
これらの結果は、多嚢胞性卵巣症候群の場合に中断される重要な生物学的経路である卵巣アンドロゲン生合成においてのDENND1Aの役割を調査した、
以前の研究によってもたらされた証拠に付け加えられるものです。
この以前の研究は、DENND1Aが2つの転写物、DENND1A.V1およびDENND1A.V2をコードしていることを見出し、後者は卵巣細胞内で見出され、
アンドロゲン産生の増加に関連していました。
アンドレア・ドゥナイフ博士は、研究結果の重要性について次のように述べています。
我々の調査結果は遺伝的変異がPCOSを引き起こすメカニズムに重要な新しい洞察を提供します。
我々が発見した、稀な遺伝的変異体は、一般的な変異体よりも状態を予測するのにはるかに良いかもしれません。
この遺伝子によって調節される標的経路は、この疾患に対する新しい治療法につながる可能性があります。」
新しい検査方法
IFLScienceに言及し、アンドレア・ドゥナイフ博士はこの研究が現在可能であるより早くこの疾患のリスクの高い個人を、
識別することができるかもしれないと述べました。
「遺伝子検査によって、リスクの高い人々を特定し、早期に対策を開始できる可能性を期待いしています。
関与する遺伝的経路を理解すれば、それらを標的とする薬を開発することができます。
私たちが発見している遺伝子変異体は、主にDENND1Aの一部であり、組織内で産生される量、
そしておそらく構造の一部を調節しているのかもしれません。」
「私たちがそれを理解すれば、PCOSで起こるDENND1A活性の増加を変え、病気そのものを治療し、
さらに多くの患者さんを治療する方法を考え出すことができるかもしれません。」
この研究では、他の遺伝子も「トップの遺伝子関連」に含まれていましたが、ゲノムワイドには有意ではなかったと述べています。
私たちの結果が、遺伝的メカニズムとの関連のいくつかを明らかにし、
最終的にはその疾患の分子的要因について理解できることを願っています。」
【以下のウェブサイトより引用】