ED治療薬、インフルエンザワクチンの組み合わせにより術後転移が減る可能性

医療誌OncoImmunologyに掲載された研究結果によると、一般的に使用されるED（勃起不全）治療薬とインフルエンザワクチンとの組み合わせは、癌患者の術後転移を減少させる可能性があります。

オタワ大学の外科・生化学部の准教授であるレベッカ・オーエル博士は、

「癌手術と組み合わせたホスホジエステラーゼ-5阻害剤の免疫療法的役割を調べるためにさらなる臨床研究が必要です。」と記しています。

オーエル博士らの研究では、手術後に癌の広がりを模倣したマウスモデルにおいて、シルデナフィル（ファイザー社製バイアグラ）タダラフィル（イーライリリー社製シアリス）と不活性化インフルエンザワクチン（ノルバティス社製アグリフル）を調べました。

手術によって誘発された免疫サプレッサーを本質的に阻止し、ナチュラルキラー細胞がそれらの働きを可能にするといった治療戦略は、癌の広がりを90％以上減少させました。

研究者は現在、世界で初めてのヒト臨床試験でタダラフィルとインフルエンザワクチンの併用を評価しています。

Hem Onc Today誌は、オーエル博士と彼女の研究チームはこの組み合わせが作用する可能性、その行動のメカニズム、そしてこのアプローチの潜在的な影響が効果的かつ安全であることの証明について話しています。

（質問） なぜ、この併用が作用すると思われたのでしょうか？

（回答） 我々は、動物モデルにおいて手術後にがん転移がどのように広がるかを調べました。

私たちは、手術後に有意は免疫抑制があることを知りナチュラルキラー細胞は、その手術後に欠陥があるという事実に立ち戻りました。

私たちが最初にやったことは単にナチュラルキラー細胞を活性化することでした。そしてその次、ナチュラルキラー細胞が機能不全であった理由を解明することでした。

（質問）マウスモデルでの結果をご説明いただけますか？

（回答）私たちの動物モデルでは大きな手術がナチュラルキラー細胞の免疫抑制を引き起こし、これががん転移を引き起こすことが示されています。

私たちは、ナチュラルキラー細胞がウイルスによって高度に活性化されていることは知っていましたが、手術の際に患者に生ウイルスを与えることには消極的でした。

その代わりに麻疹やインフルエンザのワクチンなど、ウイルスベースのワクチンのパネルを検証しました。季節性インフルエンザワクチンは、患者のナチュラルキラー細胞を活性化し、動物モデルでがん転移を減少させるのに最適であることを発見しました。

しかし、たとえ過活動化したとしてもナチュラルキラー細胞はまだ手術後にも抑制することができます。抑制の背後にあるメカニズムを調べ始めると手術後に増加し、ナチュラルキラー細胞を直接抑制する骨髄細胞の集団の存在が明らかになりました。

これらの細胞は骨髄由来サプレッサー細胞（MDSC）として知られており、ここにホスホジエステラーゼ-5阻害剤が入りこむのです。

（質問）この併用がなぜ作用するのでしょうか。

（回答）インフルエンザワクチンは、手術前にナチュラルキラー細胞を過活動化し、ホスホジエステラーゼ-5阻害剤は、手術後にナチュラルキラー細胞の活動の抑制が阻止されます。

この併用戦略はガン転移をほぼ完全に防ぐことができます。

（質問）研究結果には驚かれたのではないですか。

（回答）これまでの研究結果から、この組み合わせがより効果的だと予測しましたが、最初にデータを見たときには非常に興奮しました。

私たちは、ED治療薬と手術直前のインフルエンザワクチンを患者に投与する臨床試験を提案する見込みについては冗談のようだと思っていました。

それははるかに突拍子もないアイデアのように思えましたが、私たちがそれを考慮すればするほど実際には理にかなっていることがわかりました。

（質問）ファーストイン・イン・トライアルの概要を教えてください。

（回答）ファーストイン・イン・トライアルは主に安全性試験です。

私たちの主なエンドポイントは安全性であり、24人の患者での治験、すなわち各アームに12人の患者で行います。

対照群の患者は標準治療を受け、介入群の患者にはタダラフィルとインフルエンザワクチンを投与されます。全ての患者は、3日間以上病院滞在が予定される悪性腫瘍の大規模な腹部手術を受ける必要があり、私たちが必要とする血液作業を行うことができます。

（質問）このアプローチが有効かつ安全であると証明されている場合、潜在的な意味は何ですか？

（回答）効果の面で最も興味深いのは、手術後のナチュラルキラー細胞機能の改善が見られる場合です。

これは転移を減らすことを必ずしも意味するものではありませんが、この組合わせが機能するかもしれないことが実証されればそれは驚くべき第一歩なのです。

術後の免疫抑制を予防することが安全で効果的であることが証明されれば、結腸癌などの特定の癌患者のために、より大きな研究を進めることができ、癌再発に対する治療の効果を評価することができます。