2型糖尿病で腎機能障害のある患者へ:カリウム温存剤との組み合わせでのダパグリフロジンの評価

アストラゼネカ社は米国糖尿病協会の第76回学術集会での二つのプール分析からの知見を提示しています。

アストラゼネカ社は本日、2型糖尿病、4,600人を超える患者を含むプール分析の結果を発表しました。
この2型糖尿病患者の集団においてダパグリフロジンの影響を完全に理解するためのアストラゼネカの継続的なコミットメントを表す2つの分析は、2016年6月10日~14日に開催された、ニューオーリンズで米国糖尿病協会の第76回学術集会(ADA)で発表されています。

 2型糖尿病および腎障害(ポスター1095-P)を有する患者の分析において、 FARXIGA®は、プラセボと比較した場合、推算糸球体濾過量(eGFR)の推定に関係なく、ベースラインの体重および収縮期血圧を低下させました。

軽度の腎機能障害を有する患者を含め、プラセボと比較した場合、また、FARXIGA®は、ベースラインUACR≥30mg/gの患者におけるクレアチニン比(UACR)に尿アルブミンが減少しました。
以前の試験で腎機能が低下したように、FARXIGA®(ダパグリフロジン)のHbA 1 c値の減少効果がありました。FARXIGA®は、EGFR <60 ml /分/ 1.73 M2.1の患者では使用すべきではありません。

オランダグローニンゲン大学医療センターのHiddo Lambers Heerspink薬学博士は研究の主任研究者としてこう述べました。
「約3人に1人の糖尿病を持つ大人に腎機能障害が見られます。 腎機能障害の異なる型糖尿病患者における更なるダパグリフロジンの理解を助けるため、この研究は重要です。」

FARXIGAは、2型糖尿病を有する成人で血糖コントロールを改善するための食事および運動の補助として示されています。これは、1型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスの治療が必要な患者には推奨されていません。 FARXIGAは、減量または高血圧症の治療用ではありません。

第2の分析では、カリウム温存薬(ポスター1094-P)による治療を受けた患者にプラセボ対FARXIGAの効果を調べました。
カリウム温存剤と同時投与した場合、FARXIGA血清カリウムの増加の証拠として低HbA 1 c値、低体重および低収縮期血圧が生じました。

アストラゼネカ社のジム・マクダーモット医療部長は次のように述べました。
「医師は、多くの場合、最も効果的に重篤な合併症や併存疾患のある2型糖尿病患者の治療方法を決めるのに困難な状況に直面しています。
例えば、腎臓および心臓血管疾患を有する患者は、しばしば、高血圧または心不全を治療するために、カリウム保持性利尿薬を含む併用薬を用いて治療されています。これらの分析は重要な洞察を提供し、こういった患者の治療の研究の必要性をサポートしています。」

最初の分析では、2型糖尿病の患者4,400人を評価しました24週間に渡るeGFR(推算糸球体濾過量)によって測定されるような腎機能の程度が異なる11フェーズ3件の臨床試験からプールされたデータを使用して(それぞれ、n=FARXIGA 2266, プラセボ群2178)4400人以上の2型糖尿病の患者を評価しました。

結果からの違いは、HbA 1 c値で-0.27%, -0.47%, -0.57%、体重では-2.1, -1.8, -2.3kgs、収縮期血圧で-4.3、-2.6および-3.4 mmHg、そしてUACRとFARXIGAで-38.3%、-23.3%、-16.1%との差をそれぞれ示し、これはeGFRが最低から最高までの患者に対するプラセボと比較されました。

有害事象はFARXIGA群とプラセボ群の両方で最も低いeGFRの患者でより頻繁に発生しました。
腎機能の程度が異なる(eGFRが45以上60未満、 60以上90未満、90ml/分/ 1.73㎡)ダパグリフロジンで治療された患者でそれぞれ、68.3%、58.3%、および59.4%に少なくとも一つの有害事象が報告されています。

第2の分析では、14フェーズから最長24週間の臨床試験をプールされたデータを使用して(それぞれ、FARXIGA群とプラセボ群でn = 108、および119)カリウム温存薬剤で処理された2型糖尿病の患者200人以上で評価しました。
結果はプラセボとの比較で、HbA1c値で-0.39%、体重で-2.2㎏、収縮期血圧で-5.2 mmHg、eGFRでは、-3.2ml/分/1.73㎡、FARXIGAと血清カリウムでは-0.12 mEq/Lでした。
FARXIGA群9人とプラセボ群2人の患者でフォローアップ時には、カリウム濃度は6mEq/ Lと観測されました。
有害事象の割合は、腎機能障害/不全(3.7%対6.7%)低血圧/容積減少(2.8%対1.7%)、およびカリウム6ミリ当量/ L以上(1.9%対7.6%)を含み、FARXIGA群とプラセボ群の間で類似していました。

腎機能の様々な程度の心血管リスク要因でのダパグリフロジンの効果、そしてカリウム保持性利尿薬と組み合わせた際のダパグリフロジンの有効性について、ポスターセッションで発表される予定です。

(記事元)http://www.businesswire.com/news/home/20160611005013/en/AstraZeneca-Presents-Findings-Pooled-Analyses-76th-Scientific