一般的な遺伝的変異がクローン病で免疫療法が失敗することが多い理由を説明

一般的に使用されている薬物が、クローン病に罹患している一部の患者に効果的でない理由は、これまでのところ特定されていません。

しかし、エクセター大学、ロイヤルデボン＆エクセターNHS財団トラストとウェルカムサンガーインスティテュートとの共同研究により、クローン病の個別の治療につながる遺伝子マーカーが発見されました。

クローン病は炎症性腸疾患であり、さまざまな々の消化管のさまざまな領域の炎症を引き起こします。

腹痛、重度の下痢、体重減少、栄養失調、疲労を引き起こす可能性があり生涯にわたる慢性疾患です。

この研究はその種の中で最大であり、英国全土にまたがり、ヨーロッパの人口の40％が特定の遺伝的変異を保有しており、一部の患者ではそれにより、抗腫瘍壊死因子薬（TNF）であるインフリキシマブおよびアダリムマブの薬効が失われます。

インフリキシマブとアダリムマブは、他の治療が有効でない場合に、中等度から重度のクローン病および潰瘍性大腸炎の治療に広く使用されている薬剤です。しかし、多くの患者はこれらの薬剤も時間の経過とともに効果を失うことに気が付きます。

それらの薬剤は腸内の炎症プロセスを引き起こし、調整に関与する細胞シグナル伝達タンパク質であるTNFをブロックすることによって働きます。

免疫系がこれらの薬剤をしばしば無効に

抗TNF薬は、生細胞内の大きく複雑な分子で構成されています。

薬物を長期間使用した後、身体は免疫原性を発症する可能性があります。

免疫原性は、薬物ではなく薬物を身体が脅威として認識するプロセスです。これにより、体から抗体が生成され、薬物が体から迅速に除去され、投与時に副作用が生じる可能性があります。

医療誌Gastroenterologyに発表されたクローン病研究における個別化された抗TNF療法（PANTS）は、Wellcome、Crohn's＆Colitis UK、Guts UK、Cure Crohn's Colitisの一部によって資金提供され、NIHRが支援しています。そして、これは適切な患者に適切な薬物を初めて発見することに焦点を当てた作業プログラムの一部です。

エクセター大学の炎症性腸疾患および薬理遺伝学研究グループ長であり、英国のロイヤルデボンおよびエクセター病院の消化器内科医であるタリク・アフマド博士は、

「科学者たちは、「このタイプの研究は、炎症性腸疾患患者の費用対効果の高い治療戦略を開発するために不可欠であると強く信じています。」

と述べました。

この研究では、英国内の120軒の病院で抗TNF薬物治療を開始したクローン病患者1,240人の臨床データと遺伝学を調査し、遺伝子マーカー『HLA-DQA * 05』が抗体と最終的な抗TNF薬に対する免疫を発症する可能性を2倍にすることを発見しました。

クローン病患者へのより多くの治療選択が必要

英国にクローン病を患う患者が16万人おり、迅速かつ効果的な治療の必要性は明確であり、免疫応答を回避する治療への動きの中で、遺伝子　　　マーカーの発見は特に重要です。

クローン病と大腸炎の治療は、未来は個別化医療となるため、クローン病の人によっては抗TNF薬が効かない理由を説明する遺伝子マーカーを特定することは非常に重要です。

「これらの結果は非常に有望であり、さらなる研究が、これらの疾患とともに生きる人々での個別の治療とより良い転帰につながる可能性が　　　　　あります。」

2015年にGastroenterology＆Hepatology誌に発表された論文では、

「将来の治療選択肢には、他の作用機序を使用し、現在、他の炎症性疾患や臨床試験を進めている、他の新しいアプローチのために市販されている生物学的薬剤が含まれる可能性が高い」と記されています。

また、効果的な免疫療法の他のグループの治療薬を利用する可能性は、「生物学的薬剤が機能しない場合、患者のケアにより多くの選択肢を与える」と付け加えています。

Guts UKリサーチマネージャーのマヌエラ・ボルタ氏は次のように述べています。

「この画期的な研究をサポートできたことを嬉しく思います。これは、クローン病または潰瘍性大腸炎を患う約200人に1人の個人向け医療という目標に向けた重要なステップです。

治療前の遺伝子検査が、クローン病と大腸炎の人々がより効果的でより効果的な個別治療を行うのに役立つことを確認するためにはさらなる研究が必要です。

【以下のウェブサイトより引用】

Common genetic variant explains why immunotherapy often fails in Crohn's disease

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